Исследовательское соединение, разработанное для блокирования сигнала о гиперактивном росте клеток при запущенной меланоме и других формах рака, показало определенные перспективы в клинических испытаниях на ранней стадии, сообщили исследователи из Центра комплексного лечения рака им. Линбергера Университета Северной Каролины и других учреждений.
В JCI Insight, доктор медицинских наук Стергиос Мошос из UNC Lineberger и его коллеги опубликовали результаты фазы I клинического испытания, проводимого в нескольких учреждениях, по экспериментальному лечению меланомы и других видов рака с мутациями в генах BRAF или RAS. В исследовании участвовали 26 пациентов и исследовали новое соединение MK-8353, которое предназначено для блокирования сигнала, называемого ERK, который, как было показано, помогает стимулировать рост раковых клеток при устойчивой меланоме и других заболеваниях.
Хотя таргетные методы лечения были одобрены для лечения меланомы и рака легких со специфической мутацией в гене BRAF, которая вызывает гиперактивный каскад сигналов роста клеток, у большинства пациентов развивается устойчивость к этим методам лечения, и их рак возвращается. Чтобы бороться с сопротивлением, исследователи из UNC Lineberger и других организаций исследовали соединение MK-8353, чтобы попытаться заблокировать нисходящие сигналы, которые помогают управлять сопротивлением, такие как ERK, в отличие от ранних сигналов, которые первоначально запускают гиперактивный рост.
В этом новом исследовании трое из 15 пациентов, у которых были результаты, которые можно было оценить, испытали частичную реакцию на исследуемое лечение.
Исследователи отметили, что, хотя в их исследование было включено небольшое количество пациентов, эта частота ответа была аналогична частоте, наблюдаемой в исследованиях для других методов лечения, таких как ингибиторы MEK. Мошос сказал, что более низкие показатели ответа означают, что ученым следует рассмотреть возможность использования соединения в сочетании с другими методами лечения.
"Скорость ответа, которую мы наблюдали для ингибиторов ERK, напоминает ответ, наблюдаемый с ингибиторами MEK," сказал Moschos, который является адъюнкт-профессором Медицинской школы UNC. "Поэтому мы считаем, что ингибиторы ERK нельзя назначать в виде отдельных агентов, как и ингибиторы MEK. Вопрос в том, какая комбинация лучше?"
Помимо изучения противоопухолевых эффектов соединения, другой целью исследования было определение уровня дозы, которую участники исследования могли бы безопасно вводить, не вызывая серьезных побочных эффектов. Они обнаружили, что пациенты могут переносить лечение до 400 миллиграммов два раза в день. Мошос сказал, что из-за токсичности лечения в будущих исследованиях следует рассмотреть различные режимы дозирования, такие как использование соединения один раз в день или два раза в день каждые несколько дней.
"Этот альтернативный подход может уравновесить более сильное, хотя и более временное, подавление pERK в опухолевой ткани в пользу сохранения устойчивого подавления передачи сигналов ERK в нормальных тканях," исследователи сообщили.
Испытание является частью более масштабных текущих исследований UNC Lineberger по изучению того, могут ли ингибиторы ERK играть роль в лечении рака.
Чаннинг Дер из UNC Lineberger, доктор философии, Сара Грэм Кенан, заслуженный профессор кафедры фармакологии Медицинской школы UNC, работает над доклиническими исследованиями для определения комбинаций лекарств, которые повысят противоопухолевую активность ингибитора ERK и минимизируют токсичность лекарства для пациентов. Одна выявленная многообещающая комбинация является основой для клинического исследования фазы I UNC Lineberger, проведенного под руководством доктора медицины UNC Lineberger Отемом Макри, доцентом Медицинской школы UNC, для изучения другой исследуемой комбинации ингибиторов ERK у пациентов с раком поджелудочной железы.
"ERK, безусловно, стимулирует факторы, способствующие росту рака," Дер сказал. "ERK очень сложен, и он все еще на удивление плохо изучен, но совершенно ясно, что он необходим для роста рака, и поэтому существует ряд ингибиторов этого пути, которые либо одобрены, либо проходят клиническую оценку. Очевидно, фармацевтические компании не зря решили, что это важный путь, давайте сделаем против него ингибиторы."