Двойное открытие ускоряет поиски лекарств от лейкемии

Доцент Марк Доусон возглавлял команду, которая обнаружила новый многообещающий способ преодоления лекарственной устойчивости стволовых клеток лейкемии.

Исследователи из онкологического центра Питера МакКаллума обнаружили, как одна из форм лейкемии борется с новаторским лечением, предоставляя новые важные сведения о том, как перехитрить смертельную болезнь.

Стволовые клетки при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) особенно агрессивны, коварны и подвижны. Знание того, как они реагируют на атаку, позволяет исследователям разработать меры, которые могут нейтрализовать источник сопротивления до того, как он разовьется.

В рамках исследования – и впервые – команда лаборатории эпигенетики рака Питера Мака смогла выращивать и поддерживать стволовые клетки лейкемии в лабораторной посуде, что упростило и ускорило тестирование новых методов лечения, потенциально способных искоренить болезнь.

Исследование, опубликованное за ночь в ведущем научном журнале Nature, показывает, как стволовые клетки лейкемии реагируют на BET-ингибиторы – новое лечение, которое является предметом текущего международного клинического исследования, проводимого в Peter Mac. Это многообещающее лечение нацелено на эпигенетические механизмы заболевания, чтобы эффективно "выключать" раковые гены при ОМЛ.

Исследование показало, что устойчивость развивается, когда клетки адаптируются, увеличивая экспрессию белков в пути WNT / β-катенин, чтобы обойти лекарство и реактивировать ключевые гены, управляющие раком, с помощью ранее недостаточно известного механизма.

Двойное открытие улучшит понимание AML, которым ежегодно страдают более 900 австралийцев и 300 000 человек во всем мире, а пятилетняя выживаемость составляет всего 25%, по словам ведущего исследователя, доцента Мельбурнского университета Марка Доусона

"Наше клиническое испытание ингибиторов BET дает новую надежду отдельным пациентам с агрессивными формами AML. Однако риск развития резистентности является обычным явлением при любом лечении рака. Точное знание того, как это происходит, позволяет нам на шаг впереди перехитрить болезнь," A / профессор Доусон сказал.

"Возможность выращивать и поддерживать стволовые клетки лейкемии in vitro также дает нам беспрецедентный доступ и понимание того, как они работают, чтобы мы могли найти новые и более эффективные способы их нацеливания и уничтожения."

Полученные данные основаны на более чем десятилетних исследованиях и клинической работе, начатой ​​в Кембриджском университете адъюнкт-профессором Доусоном, который в настоящее время является гематологом-консультантом и руководит лабораторией эпигенетики рака в Питер Мак.

В 2011 году доцент Доусон и его команда в Кембридже сыграли важную роль в начальной разработке этого класса эпигенетических препаратов, называемых ингибиторами бромодомена BET. Эти препараты изменяют способ упаковки и расшифровки ДНК, что в конечном итоге приводит к "выключение" генов, вызывающих рак.

Эта терапевтическая стратегия очень эффективна в доклинических моделях агрессивной лейкемии, и теперь доцент Доусон возглавляет первое в своем классе международное клиническое испытание этих препаратов в Австралии с целью повышения выживаемости и разработки методов лечения агрессивного рака крови. в долгосрочной перспективе.

Министр здравоохранения штата Виктория Джилл Хеннесси заявила, что это лишь один из примеров ведущих мировых исследований, проводимых Peter Mac.

"Здесь, в Виктории и Питере Маке, работают одни из лучших исследователей и клиницистов мира, которые добиваются успехов в исследованиях рака, которые могут изменить жизнь и результаты лечения больных раком."

Фонд лейкемии является крупным спонсором работы лаборатории Питера Мака. Руководитель отдела исследований & Адвокация, доктор Анна Уильямсон говорит, что очень приятно видеть поддержку Фондом талантливых исследователей с прекрасными идеями, дающими важные новые знания.

"Этот прогресс в нашем понимании стволовых клеток лейкемии открывает двери для новых подходов к лечению. "ОМЛ – это лейкемия, которая давно нуждалась в серьезном прорыве, чтобы улучшить будущее для всех пациентов с ОМЛ."

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это тип рака, поражающий кровь и костный мозг. ОМЛ характеризуется перепроизводством незрелых лейкоцитов, называемых миелобластами или лейкемическими бластами. Эти клетки переполняют костный мозг, не позволяя ему производить нормальные клетки крови. Они также могут попадать в кровоток и циркулировать по телу. Из-за своей незрелости они не могут нормально функционировать для предотвращения инфекции или борьбы с ней. Недостаточное количество эритроцитов и тромбоцитов, производимых костным мозгом, вызывает анемию и легкое кровотечение и / или образование синяков. Острый миелоидный лейкоз иногда называют острым миелоцитарным, миелогенным или гранулоцитарным лейкозом. ОМЛ – это разрушительное заболевание, от которого ежегодно страдают 900 австралийцев и 300 000 жителей во всем мире. Пятилетняя выживаемость составляет всего 25%.