Подавление двух генов снижает образование опухолей и метастазирование рака груди, препятствуя формированию и привлечению кровеносных сосудов, сообщают ученые из Houston Methodist и пяти других институтов в Proceedings of the National Academy of Sciences. Полученные данные могут помочь медицинским исследователям определить эффективные мишени для лечения тройного отрицательного рака груди или TNBC.
Было обнаружено, что гены MLF2 (фактор миелоидного лейкоза 2) и RPL39 (рибосомный белок) наиболее сильно влияют на выработку синтазы оксида азота, которая помогает регулировать поведение кровеносных сосудов и может иметь решающее значение для привлечения новых кровеносных сосудов к росту. опухоли. Эти гены влияют на распространение TNBC по организму и пока не связаны с раком груди.
"Мы обнаружили два уникальных гена, которые могут повлиять на самый смертельный тип рака груди" сказала главный исследователь и директор Хьюстонского методистского онкологического центра Дженни Чанг, М.D., "Самое главное, зная, как работают эти гены, у нас есть препараты, которые могут блокировать передачу сигналов оксида азота, и в ближайшем будущем мы начнем клинические испытания в онкологическом центре"
Ежегодно в США диагностируется около 42000 новых случаев тройного отрицательного рака груди (TNBC), что составляет около 20 процентов всех диагнозов рака груди. Пациенты обычно рецидивируют в течение одного-трех лет после лечения. TNBC отличается от других видов рака молочной железы тем, что не экспрессирует гены рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и Her2 / neu, и его часто труднее лечить.
Группа Чанга обнаружила, что подавляя около пятисот генов, связанных с TNBC, наибольшее влияние оказывали MLF2 и RPL39 в тканях модели тройного отрицательного рака молочной железы. Ученые также узнали, что мутации в этих генах у пациентов-людей были связаны с худшей выживаемостью у (людей) пациентов с тройным отрицательным раком груди.
Исследователи пошли еще дальше, определив, какие конфигурации малой ингибирующей РНК (миРНК) были наиболее эффективны при отключении MLF2 и RPL39 в линиях стволовых клеток рака молочной железы. Молекулы миРНК препятствуют способности клетки экспрессировать гены и доказали свою эффективность в качестве лекарственного средства для лечения широкого спектра заболеваний, включая некоторые виды рака.
В предварительных исследованиях комбинация миРНК и химиотерапевтического агента доцетаксела значительно уменьшила объем опухоли по сравнению с одной химиотерапией, а также, как оказалось, продлила выживаемость. Отдельные анализы показали, что подавление с помощью миРНК, по-видимому, приводит к меньшему количеству метастазов в легочную ткань.
Ранее в этом году Чанг, декан медицинского колледжа Weill Cornell Laurie Glimcher, M.D., и его коллеги сообщили Nature о другой возможной лекарственной мишени для пациентов с TNBC под названием XBP1, еще один ген, ранее не связанный с раком груди.
"Вместе с нашими коллегами из Weill Cornell мы запускаем клинические испытания, которые затрагивают эти уникальные новые пути, которые могут вызвать распространение TNBC. Эти испытания могут значительно повлиять на эту очень агрессивную форму рака груди."