Иммунная система человека обладает естественной способностью идентифицировать и атаковать опухолевые клетки. Клетки естественные киллеры (NK) – это клетки врожденного иммунитета, которые особенно эффективны при уничтожении опухолевых клеток из-за их способности секретировать цитотоксические ферменты. Однако мутации позволили многим типам опухолей развить устойчивость к NK-опосредованному уничтожению через плохо определенные механизмы.
Доктор. Джером Ритц и его коллеги из Института рака Дана-Фарбер в Бостоне стремились точно определить некоторые из этих механизмов, используя библиотеку коротких шпилечных РНК (shRNA), типа РНК, которая связывает комплементарные последовательности РНК в клетке и предотвращает их транскрипцию в белки.
Его группа использовала клеточную линию множественной миеломы для скрининга генов, снижение экспрессии которых увеличивает восприимчивость раковых клеток к NK-опосредованной смерти. Они определили десятки генов, которые при отключении shRNA увеличивают количество уничтожаемых NK-клетками опухолевых клеток. Самый сильный эффект был вызван белками, подавляющими молчание, называемыми JAK1 и JAK2, киназами, важными для интеграции сигналов от многих белков мембранных рецепторов. Помимо воздействия на эти киназы с помощью shРНК, исследовательская группа показала, что фармакологическое ингибирование JAK1 и 2 также увеличивает гибель опухолевых клеток. Многие ингибиторы киназ, которые используются или тестируются сегодня, нацелены на гены, идентифицированные в этом скрининге.
Исследователи предполагают, что нацеливание на пути JAK1 и 2, в частности, может помочь в искоренении опухолей, которые разработали механизмы, позволяющие избежать убийства NK-клеток.