Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получило сообщения о злокачественных новообразованиях у детей, использующих блокаторы фактора некроза опухоли a (TNF), что вызвало обеспокоенность по поводу связанного с этим риска и побудило к проведению расследования. Исследователи из FDA намеревались выявить все сообщения о злокачественных новообразованиях у детей, использующих инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб, и их отчет опубликован в августовском выпуске Arthritis & Ревматизм, журнал Американского колледжа ревматологии.
FDA одобрило 3 блокатора TNF для использования у детей: этанерцепт для лечения ювенильного идиопатического артрита (ЮИА); инфликсимаб для лечения болезни Крона; и адалимумаб для лечения ЮИА. Данные свидетельствуют о том, что некоторые взрослые популяции могут подвергаться повышенному риску злокачественных новообразований при терапии блокаторами ФНО. Иммуносупрессивные свойства блокаторов TNF также могут увеличивать риск злокачественных новообразований у детей, но в какой степени неясно.
Рак очень редко встречается у детей. Согласно базе данных Национального института рака по надзору, эпидемиологии и конечным результатам (SEER), U.S. годовой уровень заболеваемости всеми видами рака у детей в возрасте 0 лет&# 821119; лет было 16.8/100 000 против показателя 469.7 / 100,000 для всех видов рака у взрослых, возраст с поправкой на 2000 U.S. численность населения. Когда среди педиатрических пациентов, получавших блокаторы ФНО, было выявлено 48 случаев злокачественных новообразований, появились основания для беспокойства. Руководитель исследования Питер Диак, Pharm.D., объясняет. "Количество и редкие типы злокачественных новообразований, о которых сообщается в этих случаях, вызывают беспокойство, учитывая занижение сведений о нежелательных явлениях в базе данных системы отчетности о нежелательных явлениях (AERS), длительный латентный период злокачественного новообразования и относительно небольшое количество педиатрических пациентов, получавших блокаторы TNF."
Исследовательская группа провела поиск в базе данных AERS для всех сообщений о злокачественных новообразованиях у детей, принимавших инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб, которые начали терапию в возрасте от 0 до 18 лет. Выявлено 48 случаев, включая 31 после применения инфликсимаба, 15 после применения этанерцепта и 2 случая после применения адалимумаба. Частота регистрации инфликсимаба и этанерцепта сравнивалась с фоновой частотой рака в общей педиатрической популяции. Показатели отчетности для адалимумаба не рассчитывались, поскольку было зарегистрировано только 2 случая, и в обоих случаях сообщалось о предыдущем применении других блокаторов TNF. Большинство обследованных детей получали терапию блокаторами ФНО в течение длительного периода (в среднем 30 месяцев), что позволяет предположить, что эти случаи не были ранее существовавшими злокачественными новообразованиями, которые были ошибочно диагностированы как ревматические.
Анализ показал, что уровень отчетности для U.S. случаев злокачественных новообразований у детей при приеме инфликсимаба составляло 66 на 100000 пациенто-лет, что в 4 раза превышало расчетную фоновую частоту для общего U.S. педиатрическое население. Для лимфом у детей частота регистрации составила 44 на 100 000 пациенто-лет, что в 18 раз превышает фоновую частоту. Если из расчета исключить случаи гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы, частота регистрации лимфом с инфликсимабом упадет до 22 на 100 000 пациенто-лет, но все равно будет превышать фоновую частоту в 9 раз. Для этанерцепта частота сообщений для U.S. случаев злокачественных новообразований у детей составляло 22 на 100 000 пациенто-лет, что приблизительно соответствовало фоновой норме. Тем не менее, для лимфом частота сообщений с этанерцептом составляла 11 на 100 000 пациенто-лет, что в 5 раз превышает фоновую частоту для лимфом у детей.
Команда пришла к выводу, что риск злокачественного новообразования следует учитывать до начала применения блокаторов TNF у детей, особенно потому, что некоторые из зарегистрированных случаев были связаны с видами рака, которые обычно не наблюдаются у детей и которые обычно связаны с иммуносупрессией. Кроме того, они предполагают, что истинная частота этих явлений в педиатрической популяции может быть даже выше из-за существенного занижения сведений в программе MedWatch FDA. Другая проблема заключается в том, что латентный период злокачественного новообразования указывает на то, что между началом лечения блокаторами ФНО и диагностикой злокачественного новообразования может быть большой интервал. Доктор. Комментарии Дьяка, "Число зарегистрированных случаев злокачественных новообразований у детей, принимающих блокаторы TNF, вероятно, увеличится по мере увеличения использования и продолжительности терапии блокаторами TNF."
Однако он предупреждает, что случаи были осложнены потенциальным основным риском злокачественных новообразований у пациентов с аутоиммунным заболеванием и использованием сопутствующих иммунодепрессантов, что не позволяет установить четкую причинно-следственную связь.
Документ сопровождается редакционной статьей, в которой указывается, что, хотя исследование вызывает ключевую озабоченность, важно признать, что 25 из 48 случаев злокачественных новообразований произошли у детей с воспалительными заболеваниями кишечника, которые также получали иммунодепрессанты, и поэтому результаты исследования являются не имеет прямого отношения к детям с ЮИА. Передовая статья, написанная Томасом Леманом, М.D., из больницы специальной хирургии и медицинского колледжа Вейля при Корнеллском университете в Нью-Йорке, также подчеркивает, что нет убедительных доказательств того, что использование блокаторов TNF у детей с ЮИА связано с повышенным риском злокачественных новообразований, помимо того, что связано только с этим заболеванием. или заболевание при лечении метотрексатом.