Исследователям школы медицины Mount Sinai удалось разработать биосинтетический полифенол, который улучшает когнитивные функции у мышей с болезнью Альцгеймера (AD). Результаты, опубликованные в недавнем выпуске журнала Neuroscience, дают представление о возможности использования биосинтетических полифенолов в качестве возможной терапии AD у людей, прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, от которого в настоящее время нет лекарства.
Было показано, что полифенолы, которые естественным образом содержатся в винограде, фруктах и овощах, предотвращают снижение когнитивных функций, связанное с БА, на модели мышей, но молекулы очень сложны и интенсивно метаболизируются в организме. Это первое исследование, в котором определяется, какая конкретная фракция этих молекул проникает в мозг животного, и демонстрируется, что лекарственное соединение, подобное полифенолам, может проявлять аналогичную биоактивность.
Исследовательская группа под руководством Джулио Марии Пазинетти, доктора медицины, доктора философии, профессора семьи Сондерс и заведующего кафедрой неврологии Медицинской школы Маунт-Синай, изучает применение определенных полифенолов, полученных из винограда, для лечения AD. Ранее эта группа обнаружила, что определенные экстракты виноградных косточек, состоящие из сложной смеси встречающихся в природе полифенолов, были способны уменьшать когнитивное ухудшение и уменьшать нейропатологию мозга на животной модели БА, но они не знали, как управлять естественным экстрактом. в фармацевтическое соединение, которое может использоваться мозгом.
"Моя команда вместе со многими членами научного сообщества не знала, как мы можем использовать эффективность встречающихся в природе полифенолов в продуктах питания для лечения болезни Альцгеймера," Доктор. Пазинетти сказал. "Мы скептически относились к тому, что эти встречающиеся в природе полифенолы достигнут мозга, потому что они интенсивно метаболизируются после приема внутрь."
Исследователи выделили природные полифенолы из винограда, отсортировали их по размеру и вводили в течение пяти месяцев с питьевой водой мышам, генетически измененным для развития БА, после чего они оценили нейропатологию мозга и когнитивные функции мышей. Они определили конкретный метаболит виноградных полифенолов, который был способен избирательно достигать и накапливаться в головном мозге. Это соединение снижает нейропатологию AD в головном мозге, предотвращая накопление аномальных белков в мозге, что является признаком AD.
Доктор. Команда Пазинетти проанализировала структуру этого полифенола с помощью ядерной магнитно-резонансной томографии и воссоздала ее биосинтетически в лаборатории. Доктор. Пазинетти и его сотрудники обнаружили, что синтетический полифенол, полученный в лаборатории, также способствует пластичности и преимуществам в обучении и функциях памяти в мозге мышей.
"Хотя это захватывающая разработка, нам предстоит многое открыть и провести много лет испытаний, прежде чем этот агент можно будет рассматривать на людях," сказал доктор. Pasinetti. "Я с нетерпением жду дальнейшего изучения этого соединения, чтобы определить его применимость в качестве лечения болезни Альцгеймера."
Доктор. Пазинетти в настоящее время изучает возможность доставки биосинтетических полифенолов назально или подкожно, тем самым предотвращая их метаболизм в печени.
Исследователи Mount Sinai поддерживаются грантом Национального института здоровья. Доктор. Джулио Мария Пазинетти – названный изобретатель находящейся на рассмотрении заявки на патент, поданной Медицинской школой горы Синай (MSSM), в связи с изучением болезни Альцгеймера. В случае, если заявленный или выданный патент лицензируется, доктор. Пазинетти будет иметь право на долю любых доходов, получаемых MSSM от лицензиата.