Misfold лебедь оригами и плохое, происходящее, являются Вами, заканчивают некрасивого бумажного утенка. Misfold один из жизненных белков в Вашем теле – любой из которых должен быть свернут определенным способом выполнить его итог – и функцию, вероятно изнурительным нейродегенеративным заболеванием, таким как заболевание Альцгеймера или Хантингтон.Нет никаких средств для таких мозговых изнуряющих болезней, но на данный момент Стэнфордские исследователи сделали важный движение, что может в один раз оказать помощь в развивающихся методах лечения для них.
Они фактически совали веко от одной из микроскопических палат, в которых многие самые критические белки судьбы свернуты, свидетельствуя необыкновенный механизм, вследствие того что прежде скрытый процесс сворачивания произошёл перед их глазами.Фактически все белки должны быть свернуты, ли в примитивных организмах, таких как бактерии или многоклеточные существа, такие как люди. Многие управляются при помощи процесса молекулами, названными компаньонками, из которых особая субпопуляция – chaperonins – сворачивает многие самые сложные белки.
Сворачивание у бактерий было изучено подробно, но Джудит Фридмен, преподаватель биологии, приведший Стэнфордское изучение, объявила, что это – первый раз, в то время, в то время, когда любой видел процесс сворачивания, делаемый в более высоких организмах.«Механизм сворачивания, которое мы видели в сопровождении, очень отличается от того, что мы ожидали и из того, что было замечено у бактерий», сказал Фридмен. «Это было в самом деле страно, и мы все еще поражены, что это трудилось. Это сопровождение, думается, снабжает неповторимую химическую среду».Chaperonins формируются как баррель с двумя кольцевидными палатами, устроенными один на втором.
В открытом финише каждого кольца веко, раскрывающееся и закрывающееся растущим способом, как апертура камеры, что-то, что команда Фридмена отыскала в 2008 при изучении сопровождения именующиеся TRiC. С того времени они трудились, чтобы решить проблему того, как белок свернут, в то время, когда сопровождение захватило его, потянуло его в палату, и апертура закрылась.
Работа, обрисовывающая их результаты изучения, была опубликована ранее в этом году в Клетке.Фридмен объявил, что было два вероятных дороги, которыми белок, первоначально линейная цепочка молекул (аминокислоты), имел возможность теоретически быть свернут в палате.Любой механическими средствами с палатой, держащейся на белок и физически выдвигающей его в верную форму.«Второй – то, что, в то время, в то время, когда веко закрывается, сопровождение отпускает белка, но кое-какие особенные химические изюминки в данной палате так или иначе заставляют его свернуться», сказала она. «Отечественные доказательства – то, что этот механизм имеется верным».
Единственный способ знать, какой механизм делал работу, был в том, дабы видеть в палате, в то время как сворачивание происходило, но , веко не будет трудиться, по обстоятельству того, что форма всей палаты изменяется в соответствии с перемещением века. В то время, в то время, когда спирали века раскрываются, стены открытой спирали палаты, также, и белок уплывает.Чтобы видеть, что происходило, команда Фридмена создала химическую «уловку», которой они имели возможность удалить веко на палате, но все еще заставить стены палаты приближаться, как как будто бы бы веко росло.В то время, в то время, когда они «закрыли» палату без крышки, сопровождение белок, предназначенный, чтобы быть свернутым.
Как продолжительный воздушный шар, скользивший от власти ребенка, перед тем как это могло быть свернуто в жирафа, белок прочь.Неприятность тогда стала выяснением, как белок становился выпущенным.
«Одна из событий, почему механическая модель подталкивания белка в форму без того, чтобы отпускать была предложена, была то, по обстоятельству того, что не было никакого очевидного пути к этому сопровождению, чтобы отпустить белка», сказал Фридмен.В то время, в то время, когда белок захвачен для сворачивания TRiC, это проводится восемью связывающими участками в течении стенку палаты.
Между каждым связывающим участком маленькая петля. Команда Фридмена подозревала, что в течении последнего процесса, петли имели возможность бы двигаться, чтобы так или иначе «сбрить» белок и выпустить ее в складную палату. Один из ее студентов сделал мутации в петле.
В то время, в то время, когда исследователи сделали испытания, в котором TRiC chaperonins, оборудованном видоизмененными петлями, были закрыты, белок остался помещенным. Это также не свернулось.«Это предполагает, что способ, которым это сопровождение сворачивает личные белки, способом выпуска их в закрытой палате, имеющей совсем особые химические изюминки», сказал Фридмен.
«Этот механизм выпуска всецело отличается от того, что было замечено в любой компаньонке. Это было очень, очень страно».Экспериментальная работа, обрисованная в газете Клетки, была сделана при помощи более несложной версии TRiC от одноклеточного организма, чем будет найдено в многоклеточных организмах, Фридмен сказал, по обстоятельству того, что более несложной версией намного легче руководить.«на данный момент мы интересуемся возвращением к эукариотическому [многоклеточному] комплексу, где любой связывающий участок в складной палате отличается, и каждая петля выпуска отличается», сказал Фридмен. «Я пологаю, что это в самом деле открывает много занимательных проспектов, чтобы изучить, как это трудится в более высоких организмах.
Так как TRiC оказывает помощь свернуть много связанных с заболеванием белков и имеется центральным, чтобы обезопасисть клетки от misfolding болезней, таких как заболевание Хантингтона, эта работа имела возможность иметь много терапевтических применений».Источник:Стэнфордский университет