Лимфома – это рак иммунной системы. Лейкоциты снова и снова делятся, ненормально распространяясь по всему телу. Лимфомы могут возникать из двух типов белых кровяных телец, Т-лимфоцитов или В-клеток, которые неконтролируемо делятся, когда молекулярные механизмы, которые их контролируют, работают неправильно. Новое исследование под руководством Роберта Риккерта, доктора философии.D., профессор и директор программы по воспалительным заболеваниям в Медицинском исследовательском институте Сэнфорд-Бернхэм (Sanford-Burnham), исследует роль двух ферментов, называемых SHIP и PTEN, в росте и пролиферации В-клеток.
Результаты, опубликованные 18 октября в журнале экспериментальной медицины, показывают, что SHIP и PTEN действуют совместно, подавляя В-клеточную лимфому. Эта новая информация может повлиять на несколько разрабатываемых в настоящее время методов лечения лимфомы.
"PTEN обычно привлекает все внимание," Доктор. Рикерт объяснил. "Но здесь мы впервые показываем, что SHIP также является основным супрессором опухолей в В-клетках."
Т-клетки уничтожают инфицированные клетки, а В-клетки вырабатывают антитела для нейтрализации чужеродных частиц. Чтобы поддерживать достаточное количество этих клеток, чтобы вызвать иммунный ответ, но не так много, чтобы развивались лимфомы, PTEN и SHIP сдерживают PI3K, фермент, который способствует росту, выживанию и пролиферации клеток. Передача сигналов PI3K изменяется при ряде различных видов рака. Если PTEN отсутствует в Т-клетках, демпфер удаляется, клетки вырастают из-под контроля и возникают Т-клеточные лимфомы. Удивительно, но это исследование показало, что В-клетки, дефицитные по PTEN или SHIP, в порядке. Но если мышиные B-клетки сконструированы так, чтобы не иметь как PTEN, так и SHIP, развиваются летальные аномалии B-клеток.
Могут ли мутации PTEN и SHIP привести к лимфоме у человека?? В более раннем совместном исследовании с Майклом Дэвидом, доктором философии.D., в Калифорнийском университете в Сан-Диего, доктор. Рикерт и его коллеги показали, что воспаление ?? например, происходит после заражения или травмы ?? уменьшает выражение SHIP. Текущее исследование предполагает, что, хотя мутация PTEN в B-клетках сама по себе не может причинить вреда, одиночная мутация плюс воспаление может быть двойным ударом, который приводит к лимфоме.
"Люди часто говорят об одном гене, относящемся к одному раку," Доктор. Рикерт сказал. "Но рак мультигенный ?? требуется несколько ударов, чтобы превратить нормальную ячейку в аномальную. Здесь у нас есть модель, показывающая, как это может происходить в B-клетках."
Помимо углубления нашего понимания биологии В-клеток, это исследование имеет значение для лечения лимфомы, которое в настоящее время разрабатывается. Одно такое лечение нацелено на устойчивые к лекарствам В-клетки, истощая организм BAFF, соединения, которое способствует их выживанию. Однако в этой новой модели В-клеточной лимфомы доктор. Рикерт и его коллеги обнаружили, что клетки лимфомы B все еще размножаются без BAFF.
Более того, это исследование поддерживает разработку противолимфомных препаратов, которые имитируют активность PTEN и SHIP, ингибируя PI3K. "Несколько компаний производят ингибиторы PI3K для лечения определенных видов лимфом," Доктор. Рикерт сказал. "Я думаю, что эта система может предоставить новую полезную доклиническую модель для изучения PI3K-зависимых B-клеточных злокачественных новообразований. "