Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе выявили важное различие между мышами и людьми: как заживает человеческая печень. Разница заключается в белке PPARα, который активирует регенерацию печени. Обычно PPARα мыши гораздо более активен и эффективен, чем человеческая форма, что позволяет мышам быстро восстанавливать поврежденную печень. Однако исследования показывают, что протеиновый фактор роста фибробластов 21 (FGF21) может усиливать регенеративные эффекты PPARα человека. Полученные данные свидетельствуют о том, что эта молекула может иметь значительные терапевтические преимущества для пациентов, перенесших трансплантацию печени или страдающих заболеванием печени. Исследование опубликовано в журнале Oncotarget.
"Мы обнаружили, что FGF21 является хорошей спасающей молекулой, которая способствует регенерации печени и, возможно, восстановлению тканей," сказал Ю-Джуй Ивонн Ван, заместитель председателя по исследованиям в отделении патологии и лабораторной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе и старший автор статьи. "Наши данные показывают, что FGF21 может помочь в регенерации печени после удаления или после повреждения, вызванного алкоголем или вирусом."
В исследовании PPARα человека и мыши показали разную способность к регенерации печени после операции. Даже после удаления двух третей печени нормальные мыши восстанавливали исходную массу печени в течение семи-десяти дней. Напротив, мыши с человеческим PPARα никогда полностью не регенерировали даже через три месяца. Однако, увеличивая FGF21, команда усилила способность человека PPARα восстанавливать и лечить печень мыши.
Хотя PPARα мыши имеет регенеративные преимущества по сравнению с человеческой версией, есть и обратная сторона, поскольку эта способность может привести к раку. PPARα человека не вызывает рак; однако, как уже отмечалось, он не может соответствовать регенеративной способности мышиного белка. Этот компромисс дает ряд преимуществ с человеческой точки зрения. Например, несколько популярных препаратов нацелены на PPARα для лечения высокого уровня холестерина и триглицеридов.
Тем не менее, в правильном контексте более активный человеческий PPARα может быть большим подспорьем для пациентов с заболеваниями печени. Использование FGF21 для повышения этой регенеративной способности – важный шаг в этом направлении.
Эти результаты также добавляют еще одну строчку к впечатляющему резюме FGF21. В дополнение к усилению регенерирующего воздействия PPARα человека на печень, этот белок, как было показано на животных моделях, снижает резистентность к инсулину, ускоряет метаболизм жиров и снижает ожирение печени.
"FGF21 – ключевая молекула, регулирующая метаболизм в печени," сказал Ван. "Есть исследования, которые показывают, что мыши со сверхэкспрессией FGF21 живут на 50 процентов дольше. Теперь мы показали, что он может спасти PPAR человека, позволяя полностью регенерировать поврежденную печень у мышей. Это может обеспечить значительные терапевтические преимущества для людей после трансплантации или другого повреждения печени."
Среди других авторов были Хуи-Синь Лю и Инь Ху из Калифорнийского университета в Дэвисе, Самуэль В. Французский в медицинском центре Harbor-UCLA и Фрэнк Дж. Гонсалес в Национальном институте рака.