Тамоксифен – пролекарство, широко используемое при лечении рака груди, но реакция пациентов на него зависит от их способности превращать его в эндоксифен. Исследователи разработали новый метод, который позволяет с помощью простого анализа крови выявить способ метаболизма препарата каждым пациентом, информацию, полезную для изучения возможного ответа на лечение, и, в зависимости от результатов, корректировать дозу препарата.
Успех лечения на основе тамоксифена в основном зависит от способности одного из ферментов семейства цитохрома P450 метаболизировать лекарство и превращать его в его наиболее активный метаболит, эндоксифен, который по противоопухолевой активности намного превосходит тамоксифен. Исследователи из исследовательской группы Bioanalytical Chemistry в UJI и Лаборатории молекулярной патобиологии провинциальной больницы Кастельона, Хосеп Эстеве, Хуан Висенте Перис и Энрике Очоа, говорят, "Семейство цитохрома P450 состоит из множества генов, один из которых содержит множество генетических вариаций (полиморфизмов) CYP2D6, некоторые из которых более активны, чем другие, для метаболизма многих лекарств, среди которых выделяется тамоксифен.
"Врачи обычно не имеют генетической информации и, следовательно, не знают реакции пациента. Важно иметь в виду, что существуют и другие факторы, влияющие на реакцию, такие как диета или взаимодействие лекарств."
Возможным способом оценки индивидуальной реакции на тамоксифен является измерение уровней пролекарства и его производных в периферической крови пациента. В разработанном методе используется так называемая мицеллярная жидкостная хроматография с детектированием флуоресценции для количественного определения эндоксифена и тамоксифена в образцах плазмы, взятых у пациентов с раком груди, по крайней мере, через месяц после лечения.
"Анализ продемонстрировал метаболическую способность тамоксифена у пациентов при тестировании вариаций уровней тамоксифена и эндоксифена, которые, в свою очередь, коррелировали с генетическим анализом полиморфизмов гена CYP2D6, который классифицировал пациентов на сверхбыстрые, расширенные, промежуточные и плохие. метаболизаторы. Этот анализ позволил установить такую связь и, используя простой анализ MLC, предложил лучшую корректировку препарата, увеличивая шансы на успешное лечение", исследователи объясняют.
Исследователь Universitat Jaume I Хосеп Эстев отмечает, что "по сравнению с другими существующими методами разработанный подход позволяет оценить способность метаболизма тамоксифена в клинической лаборатории за разумное время и без высоких затрат, которые связаны с другими исследованиями."