Используя молекулу, аналогичную той, что содержится в экспериментальном лекарстве от рака, исследователи из школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса продемонстрировали, что активация ключевого компонента системы антиоксидантной защиты легких, Nrf2, может предотвратить эмфизему у мышей.
Исследователи полагают, что активация Nrf2 может быть новой мишенью для терапии, направленной на предотвращение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), которая включает эмфизему и хронический бронхит. ХОБЛ – серьезная проблема общественного здравоохранения и четвертая по значимости причина смерти в США.S. Исследование опубликовано в онлайн-издании Early Edition PNAS: Proceeding of the National Academy of Sciences.
"Эффективных методов лечения ХОБЛ не существует, и существует острая необходимость в разработке новых стратегий вмешательства. Нацеливание на путь Nrf2 представляет собой новую стратегию, которую необходимо проверить на предмет их эффективности при лечении ХОБЛ у пациентов," сказал Шьям Бисвал, доктор философии, старший автор исследования и доцент Департамента наук об окружающей среде Школы общественного здравоохранения Bloomberg и отделения легочной медицины и реанимации Медицинской школы Джонса Хопкинса.
Nrf2 (фактор 2, связанный с ядерным фактором эритроидного происхождения 2) работает как "главный ген" который включает многочисленные гены-антиоксиданты и детоксифицирующие загрязняющие вещества, чтобы защитить легкие от загрязняющих веществ окружающей среды, таких как сигаретный дым. Бисвал ранее идентифицировал, что нарушение экспрессии Nrf2 у мышей вызывает раннее начало и тяжелую эмфизему. Совсем недавно его команда впервые продемонстрировала тесную корреляцию между снижением Nrf2 и прогрессированием ХОБЛ у людей.
В текущем исследовании Бисвал вместе с докторантами Томасом Сассаном, доктором философии, Тирумалай Рангасами, доктором философии, и Дэвидом Дж. Блейк, доктор философии, наблюдал за мышами, подвергшимися воздействию сигаретного дыма, чтобы определить, может ли активация Nrf2 предотвратить эмфизему. Облученные мыши, получавшие диету, содержащую CDDO-Im, который, как известно, активирует Nrf2, имели значительно меньшую вероятность окислительного стресса и повреждения клеток легких, связанных с эмфиземой. Исследователи также отметили значительное улучшение функции в той части сердца, которая отвечает за циркуляцию насыщенной кислородом крови по телу – функция, которая обычно снижается при эмфиземе. CDDO-Im тесно связан с CDDO-Me, экспериментальным лекарством от рака, одобренным для клинических испытаний фазы II.
"Nrf2 является важным регулятором системы антиоксидантной защиты организма, а активация Nrf2 является многообещающей терапевтической стратегией для ослабления прогрессирования ХОБЛ у пациентов," сказал Томас Сассан, доктор философии, ведущий автор исследования.
По данным исследователей, ХОБЛ поражает более 16 миллионов американцев, и это единственное заболевание среди 10 основных причин смерти с растущим уровнем смертности в Соединенных Штатах. По прогнозам, к 2020 году он станет третьей по величине причиной смерти и уже достиг масштабов эпидемии во всем мире.
Бумага: "Нацеливание на Nrf2 с помощью тритерпеноида CDDO-имидазолида ослабляет вызванную сигаретным дымом эмфизему и сердечную дисфункцию у мышей", PNAS, www.пнас.org .
Источник: Университет Джона Хопкинса