Сообщая о результатах международного клинического исследования фазы III, врачи Johns Hopkins Medicine заявляют, что использование препарата, разрушающего сердечные тромбы, для лечения инсультов, вызывающих кровотечение в мозг, безопасно снизило уровень смертности пациентов на 10 процентов по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор.
По словам исследователей, за пять с половиной лет исследования они также обнаружили, что "промывание" нежелательная кровь из мозга с лекарством или физиологическим (солевым) раствором была связана с лучшими результатами для многих. Почти 50 процентов пациентов были дома и жили самостоятельно в течение 180 дней.
Ожидается, что исследователи представят результаты и детали исследования, известного как исследование Clot Lysis: Evaluating Accelerated Resolution of Intraventricular Hemorrhage III (CLEAR III), на Международной конференции по инсульту в феврале. 18 в Лос-Анджелесе.
"Мы обнаружили, что использование препарата, разрушающего тромбы tPA, означало, что на каждые 10 пролеченных пациентов была спасена одна жизнь," говорит Дэниел Хэнли младший., M.D., Джеффри и Харриет Легум, профессор неотложной неврологической медицины и директор программы оценки результатов травм головного мозга Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. "Наши результаты показывают, что врачи должны начать думать о том, чтобы регулярно использовать его для пациентов со стабильным геморрагическим инсультом."
В настоящее время нет других прямых методов лечения, которые считаются одобренными или безопасными при геморрагическом инсульте, и стандарт лечения является поддерживающим, включая контроль артериального давления, искусственное дыхание и лекарства для контроля отека мозга. В целом, примерно 50 процентов из 120000 пациентов с геморрагическим инсультом, ежегодно поступающих в клинику U.S. больницы умирают, и только 20 процентов пациентов возвращаются домой, чтобы жить самостоятельно.
Лекарство, tPA, или тканевой активатор плазминогена, представляет собой синтезированную версию природного белка, обнаруженного в клетках, выстилающих кровеносные сосуды, и с конца 1990-х годов используется для лечения сердечных приступов и инсультов, вызванных тромбами. Большая часть самых ранних исследований tPA была проведена в Johns Hopkins Майроном Вейсфельдтом, М.D., бывший директор медицинского факультета Джона Хопкинса.
До испытаний CLEAR, начавшихся в 2000 году, большинство врачей считали, что препарат небезопасен для пациентов с геморрагическим инсультом, поскольку может вызвать кровотечение в головном мозге. Хэнли и его команда изначально думали, что препарат может принести пользу пациентам, растворяя сгустки и очищая желудочки мозга от крови, если его безопасно вводить после остановки кровотечения. Желудочки – это полости в глубине головного мозга, обычно заполненные спинномозговой жидкостью.
Для исследования группа исследователей набрала 500 пациентов белого, афроамериканского и латиноамериканского происхождения в возрасте от 18 до 80 лет с геморрагическим инсультом из 73 исследовательских больниц. Исследование было направлено на небольшие внутримозговые (внутри ткани головного мозга) кровоизлияния, сопровождаемые большим внутрижелудочковым (внутри желудочка) кровоизлиянием.
Чтобы получить право на участие в исследовании, внутримозговый сгусток крови пациента – обычно размером с мяч для настольного тенниса – и сопровождающая его кровь в желудочках должны были оставаться стабильными, не расти и не менять свою форму, как было определено с помощью компьютерной томографии с течением времени.
Каждому пациенту была проведена терапия для снижения артериального давления для стабилизации сгустка, а также был установлен катетер для мозга. После рандомизации катетер использовался для промывания 1 миллиграмма tPA или физиологического раствора в желудочек каждые восемь часов до 12 доз или до тех пор, пока желудочки не очистились от крови. Каждого пациента оценивали через 30 и 180 дней.
У 249 пациентов, получавших физиологический раствор, общий уровень смертности составил 29 процентов по сравнению с 19 процентами, получавшими препарат. У пациентов, получавших препарат, также было 49% нежелательных явлений, включая меньшее количество бактериальных инфекций в головном мозге, кровотечений и пневмонии, по сравнению с 62% в контрольной группе с физиологическим раствором.
"Кровоизлияние в мозг раньше было неизлечимым состоянием, но теперь у нас есть надежда на терапию, которая может быть эффективной для спасения жизней," говорит соавтор Issam Awad, M.D., профессор хирургии Джона Харпера Сили Медицинского университета Чикаго. "Для многих пациентов этот подход может значительно снизить инвалидность после инсульта и может означать возвращение домой, а не в дом престарелых."
Однако, по словам Хэнли, ожидаемого дополнительного преимущества tPA в снижении физической и когнитивной инвалидности у всех пациентов, получавших tPA, не произошло. Около 48 процентов пациентов (137 человек), получавших tPA, смогли вернуться домой и жить самостоятельно, по сравнению с 45 процентами (123 человека), получавшими контрольный солевой раствор. "По нашим оценкам, оценка инвалидности при приеме препарата на 13% выше, а разница составила всего 3%," Хэнли говорит. "Это заставит многих врачей быть осторожными, и это правильно, с точки зрения результатов.
"Положительным моментом в этом исследовании является то, что мы показали, что использование экстравентрикулярного дренажа для вымывания крови из головного мозга значительно увеличивает количество пациентов, которые могут вернуться домой и жить самостоятельно," говорит Хэнли. "Вне нашего исследования катетерный дренаж используется только в 8% случаев геморрагического инсульта, и мы показали, что этот метод действительно может иметь значение."
Команда также провела оценку протокола, чтобы оценить последовательность и опыт в применении tPA, и Хэнли говорит, что нашла возможности для улучшения процесса доставки лекарств, которые могут повысить эффективность препарата. Члены команды планируют решить эту проблему в будущем испытании.