Группа исследователей во главе с профессорами Патрицией Бриджиди и Массимо Кампьери использовала сравнительный протеомный подход для определения профиля экспрессии белка в биоптатах слизистой оболочки у пациентов с хроническим рефрактерным поучитом после лечения антибиотиками или пробиотиками.
Тотальная проктоколэктомия с анастомозом с анастомозом в виде подвздошной ямки (IPAA) является хирургическим методом выбора для пациентов с рефрактерным язвенным колитом (UC). Хотя операция обычно излечивает ЯК, позволяя значительно улучшить качество жизни, связанное со здоровьем, после IPAA могут возникнуть осложнения. Наиболее частым осложнением этой операции является поучит, неспецифическое воспалительное состояние резервуара подвздошной кишки, которое встречается почти у 50% пациентов, при этом 10% этих пациентов становятся хроническими больными.
Хотя этиология и патогенез поучита до сих пор не совсем ясны, большая часть доказательств указывает на аномальный иммунный ответ слизистой оболочки на изменение структуры микробиоты. Лечение поучита в значительной степени эмпирическое, и было проведено лишь несколько небольших плацебо-контролируемых клинических исследований. Хотя антибиотики представляют собой основу лечения, пробиотики в последнее время привлекают все большее внимание как эффективный терапевтический вариант для лечения паучита. Однако мало что известно о молекулярных механизмах, лежащих в основе защитного действия пробиотиков против развития поучита.
Исследовательская статья, которая будет опубликована 7 января 2010 г. во Всемирном журнале гастроэнтерологии, посвящена этому вопросу. Исследовательская группа во главе с доктором. Патриция Бриджиди из Италии, профили экспрессии белка в биоптатах слизистой оболочки у пациентов с хроническим рефрактерным поучитом после лечения антибиотиками или пробиотиками, с использованием сравнительного протеомного подхода. Впервые представлены двухмерные белковые карты образцов биопсии слизистой оболочки пациентов, перенесших IPAA. В первом наборе 2D-гелей было идентифицировано 26 различных белков с как минимум 2-кратным изменением уровней их экспрессии между состоянием поучита и ремиссией, вызванной антибиотиками. Во втором наборе анализов сравнение протеомов биопсии слизистой оболочки в нормальном пакете и пакете, обработанном пробиотиками, привело к 17 значительно различающимся экспрессиям белков. Из них у 8 наблюдался такой же паттерн дерегуляции, что и в группе ремиссии поучита / мешка.
После классификации идентифицированных белков на основе биологических функций авторы дают общий теоретический анализ. Их результаты предполагают участие митохондриальной дисфункции энтероцитов и нарушения структуры цитоскелета в патофизиологии поучита. Модуляция метаболических путей и влияние на целостность и морфологию клеток в ответ на введение пробиотиков позволяют по-новому взглянуть на молекулярное взаимодействие между пробиотиками и измененной экосистемой кишечника хозяина в IPAA.
Протеомные технологии могут сыграть важную роль в раскрытии тайны иммунопатогенных механизмов поучита и в открытии новых биомаркеров активности заболевания, диагностики и прогноза.