Клозапин (CLZ) представляет собой "Золотой стандарт" препарат для лечения устойчивой к лечению шизофрении (TRS), которые не реагируют должным образом на антипсихотики первого ряда.
Несмотря на свою эффективность с TRS, использование CLZ значительно ограничено серьезными побочными эффектами, такими как агранулоцитоз, индуцированный клозапином (CIA) или гранулоцитопения, индуцированная клозапином (CIG), которые встречаются редко (CIA: 1% и CIG: 3%). но потенциально опасный для жизни.
Риота Хашимото, доцент Университета Осаки, Накао Ивата, профессор Университета здравоохранения Фудзита, и Тайсэй Муширода, руководитель группы в RIKEN провели полногеномный фармакогеномный анализ и обнаружили значительную связь HLA-B * 59: 01 с ЦРУ / CIG (CIAG).
HLA-B * 59: 01 – один из аллелей гена HLA-B, который участвует в распознавании «собственного» и «чужого» и индукции иммунного ответа. HLA-B * 59: 01 может быть клинически полезным в качестве маркера для определения приоритетности пациентов с CIG, которые имеют низкий риск развития CIA, путем накопления научных оснований с помощью проспективных клинических исследований, основанных на результатах исследований этой группы. Анализ функций HLA-B * 59: 01 также важен для выяснения механизма работы CIAG.
Манхэттенский график результатов полногеномной фармакогеномики Красная линия указывает на полногеномную значимость (5 X 10-8). Ось Y – это -log10 (P-значения) SNP, а ось X – хромосомное положение (hg19).