Исследователи сообщают, что пациенты с самым высоким уровнем самой мощной версии иммунной молекулы HLA-G, по-видимому, имеют самый низкий риск отторжения трансплантированной почки.
Исследование 67 пациентов после трансплантации – 50 без признаков отторжения и 17 с хроническим отторжением – показало, что те, кто наиболее толерантны к своим почкам, имели естественный высокий уровень димера HLA-G, где две иммунные молекулы связываются вместе, сказал доктор. Анатолий Хоружско, иммунолог Медицинского колледжа Джорджии при Университете Джорджии Риджентс.
«Знание того, какая форма HLA-G коррелирует с оптимальным успехом трансплантации, может позволить врачам еще больше настроить тонкий баланс, выписывая пациентам достаточное количество иммуносупрессивных препаратов для сохранения донорского органа без значительного увеличения риска инфекции и рака», – сказал доктор. Лаура Л. Маллой, руководитель отделения нефрологии, гипертонии и трансплантологии MCG.
"Если мы знаем, что у пациента от природы более высокий уровень димера HLA-G, ему может потребоваться меньшая иммуносупрессия, что означает меньшую токсичность, меньшие осложнения с лекарствами и меньшие затраты," сказал Маллой, соавтор исследования, опубликованного в Journal of Immunology Research. И наоборот, пациенты с низкими уровнями могут получить пользу от более высоких доз препарата. "Обладая этой информацией, вы сможете лучше адаптировать и адаптировать свой иммунодепрессивный коктейль."
Высокий уровень димера HLA-G также коррелирует с более низким уровнем воспаления, иммунного ответа, который может привести к отторжению. Наиболее успешные трансплантаты также имели более высокий уровень рецепторов HLA-G, отмечает Хоружско, автор-корреспондент исследования.
Хотя необходимо большее количество пациентов, на сегодняшний день результаты исследователей остаются верными более чем у 150 пациентов с трансплантацией почки в Медицинском центре Джорджии Риджентс.
Известно, что высокие уровни HLA-G коррелируют с успешной беременностью, ВИЧ-инфекцией и некоторыми видами рака; низкие уровни коррелируют с хроническими выкидышами. По словам Хоружско, более высокие уровни HLA-G были обнаружены в крови пациентов, успешно перенесших трансплантацию, но конкретный тип был неизвестен.
Фактически, около пяти лет назад считалось, что HLA-G существует только в виде отдельной молекулы, сказал Хоружско. Технология функционального анализа показала, что при правильном расположении две молекулы могут соединяться и давать еще более высокую толерантность.
У здоровых людей, вероятно, очень низкий уровень димера HLA-G, который является частью сдержек и противовесов иммунного ответа.
И хотя у некоторых удачливых людей от природы высокий уровень хорошего холестерина, исследователи теперь знают, что некоторые пациенты после трансплантации производят более высокие уровни этого мощного пакета HLA-G, сказал он.
Компромисс заключается в том, что соединение делает димер HLA-G более хрупким, поэтому Хоружско и несколько биотехнологических компаний работают над разработкой более стабильной версии, которая однажды могла бы восполнить низкие уровни.
Пациентам с трансплантацией обычно назначают стандартный иммунодепрессивный коктейль, чтобы избежать отторжения новой почки, и часто неясно, почему одни трансплантаты терпят неудачу, а другие успешны, – сказал Маллой. При необходимости, препараты повышают риск других заболеваний и даже могут быть токсичными для новой почки. Препарат, который действовал более естественно и локально, "было бы идеально," Маллой сказал.
Хоружско предполагает, что димер HLA-G в конечном итоге будет доставлен непосредственно в дендритные клетки, которые принимают решения о том, что атаковать, а что игнорировать. Он уже успешно доставил HLA-G, несущие разлагаемые микрочастицы, мышам с кожными трансплантатами для повышения толерантности. В идеале пациенты нуждаются в такой терапии только в течение нескольких недель, пока дендритные клетки не научатся игнорировать новый орган. Также доступны препараты для повышения экспрессии рецепторов HLA-G.
Врачи уже исследуют HLA, или человеческий лейкоцитарный антиген, при определении лучшего донора органов. Когда у пациента и донора есть одинаковые или похожие антигены, которые являются маркерами того, что организм идентифицирует как собственный и чужеродный, это увеличивает шанс успешной трансплантации.