Группа исследователей из Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв сделала два важных открытия, связанных с псориазом, хроническим и изнурительным заболеванием кожи, излечивающим без известного лечения.
Исследователи обнаружили, что переизбыток белка, известного как KLK6, может вызывать и усугублять воспаление кожи, характерное для псориаза, и, что еще более важно, что KLK6 может играть ключевую роль в повреждении суставов и костей людей с этим заболеванием.
Исследование также показало, что нормализация уровня KLK6 может устранить воспаление кожи и уменьшить повреждения, подобные артриту. Исследование, в котором использовались модели мышей и образцы кожи пациентов, появилось этой весной в The Journal of Clinical Investigation.
Хотя ученым было известно, что примерно у трети людей с диагнозом псориаз также развивается псориатический артрит (ПсА), причина этого не была ясна.
"Обнаружить, что отключение KLK6 устраняет воспаление кожи и даже улучшает артритоподобные изменения – это было невероятно," сказала Николь Уорд, главный исследователь исследования и профессор питания и дерматологии в медицинской школе. "Это говорит о том, что клиницистам необходимо агрессивно лечить пациентов с псориазом, чтобы предотвратить изменения артрита, которые обычно возникают после появления кожного заболевания. Поскольку повреждение суставов и костей у пациентов в значительной степени необратимо, профилактика становится критически важной."
Соавторы исследования включали междисциплинарную команду из 20 исследователей из Кливлендской клиники Lerner Research Institute, Мичиганского университета и Нью-Йоркского университета.
Псориаз характеризуется красными чешуйчатыми пятнами, которые вызывают зуд и болезненность; это хроническое, неизлечимое заболевание, которым страдает от 2% до 3% населения во всем мире. Сопутствующий псориатический артрит может привести к инвалидизирующим повреждениям костей и суставов. Поскольку это повреждение также необратимо, исследователи заявили, что очень важно выявлять пациентов с псориатическим артритом на ранней стадии, чтобы предотвратить дальнейшее разрушение их костей, сухожилий и суставов.
Исследование является последним из серии, проведенной Уорд и ее коллегами с участием псориаза и калликреин-родственной пептидазы 6, или KLK6.
Они провели текущее исследование, чтобы понять, как клеточные и молекулярные механизмы KLK6 и другого белка, известного как рецепторы, активируемые протеазой (PAR) 1, способствуют воспалению кожи. Уорд сказал, что до сих пор мало было известно о связи между KLK6 и псориазом или псориатическим артритом, и еще меньше было известно о PAR1 и псориазе.
KLK6 контролирует реакции внутри клеток, а иногда и за их пределами. Растущие научные данные свидетельствуют о том, что он также может играть роль в некоторых воспалительных заболеваниях кожи, а также в раке, рассеянном склерозе и болезнях Паркинсона и Альцгеймера.
PAR1 – это рецепторный белок, то есть он получает химические сигналы извне клетки, например, от KLK6. Когда такие сигналы активируют рецептор, они вызывают клеточные / тканевые реакции, включая воспаление.
Ранее Уорд и его коллеги обнаружили, что кожа больных псориазом содержала в шесть раз больше KLK6, чем обычно. Они также обнаружили, что рецептор PAR1 чрезмерно продуцируется в коже и иммунных клетках. Основываясь на этом, они предположили, что KLK6 может управлять воспалением, передавая сигнал через PAR1.
Чтобы ответить на последний вопрос, была использована генная инженерия для перепроизводства KLK6, что привело к развитию псориазоподобного кожного заболевания, а также заболеваний костей и суставов. Они также обнаружили, что "выбивание," или удаление, PAR1 привело к уменьшению воспаления кожи и, "более глубоко," Уорд сказал, что значительное улучшение проблем с костями и суставами. "Эти данные свидетельствуют о том, что хроническое воспаление, возникающее в коже, может вызывать разрушение удаленных суставов и костей, наблюдаемое при артрите."
Затем исследователи взяли кожу пациентов с псориазом, обработали ее антагонистом PAR1, одобренным FDA, в чашке Петри и показали значительное снижение нескольких маркеров псориаза.
Затем исследователи стремятся изучить, как воспаление кожи вызывает повреждения, похожие на артрит, и применить полученные данные на благо пациентов. Они также планируют изучить и сравнить модели, которые вызывают и не развивают артрит, чтобы определить биомаркеры, которые могут предсказать развитие псориатического артрита.
"В случае успеха это приведет к смене парадигмы и приведет к более индивидуальному методу определения того, у какого пациента с псориазом будет развиваться ПсА, чтобы мы могли соответствующим образом изменить их лечение," Уорд сказал.