Два исследования Ноттингемского университета, посвященные изучению причин и лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), могут привести к разработке лекарств для борьбы с этими изнурительными состояниями.
Отделение респираторной медицины университета было награждено в общей сложности 1 фунтом стерлингов.24 миллиона грантов на изучение респираторных заболеваний. Wellcome Trust наградил профессора Алана Нокса и доктора Линхуа Панга 700 000 фунтов стерлингов на исследование транскрипционного контроля экспрессии воспалительных генов при астме, что позволило группе исследовать роль медиаторов воспаления в реакции больных астмой на аллергены. Второй грант в размере 540 000 фунтов стерлингов от MRC профессору Ноксу и его коллегам профессору Питеру Фишеру и профессору Дэвиду Хери посвящен изучению ингибиторов гистонацетилтрансферазы (HAT) при астме и ХОБЛ. Это исследование будет изучать банк растительных экстрактов в Университете Стратклайда в поисках соединений, которые могут бороться с межклеточными процессами, которые приводят к симптомам астмы и ХОБЛ – воспалению дыхательных путей, которое может привести к кашлю, одышке и увеличению инфекций грудной клетки.
Хотя это разные заболевания, астма и ХОБЛ влияют на человеческий организм одинаковым образом. При астме аллергены раздражают легкие, при ХОБЛ – сигаретный дым. Это раздражение вызывает воспаление дыхательных путей больного, которые затем закрываются мышцами, создавая эффект сужения.
Исследования, проведенные в университете за последние 15 лет, показали, что мышечный слой дыхательных путей сложнее, чем традиционно считалось. Помимо спазма во время астмы и приступов ХОБЛ, мышечный слой вырабатывает широкий спектр медиаторов и цитокинов – белков, которые действуют как химические сигнализаторы при контакте с аллергенами или сигаретным дымом. У больных астмой и ХОБЛ эти белки продуцируются путем стимуляции стенок мышечных клеток дыхательных путей в легких, высвобождая внутриклеточные сигнальные белки, называемые «факторами транскрипции», которые изменяют ДНК клетки и активируют информационную РНК. Именно эти «факторы транскрипции» активируют воспаление, вызывая высвобождение медиаторов и цитокинов.
Статус активации этих факторов транскрипции определяется балансом между двумя конкурирующими группами ферментов, называемых гистонацетилтрансферазой (HAT) и гистондеацетилазами (HDAC). У пациентов, страдающих астмой и ХОБЛ, баланс изменяется таким образом, что HAT активируются, а HDAC подавляются, в результате чего включается воспаление. Исследователи из Университета считают, что если можно будет восстановить баланс путем инактивации HAT, то медиаторы и цитокины будут отключены, а воспаление уменьшится.
Изучая экстракты растений, которые могут снизить активацию HAT в клетках дыхательных путей, исследователи могут выделить соединения, которые можно использовать для подавления воспаления при респираторных заболеваниях. Любой препарат, успешно синтезированный из таких соединений, потенциально может произвести революцию в лечении респираторных заболеваний. Также существует потенциал для лечения других воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника.
Профессор Алан Нокс из отделения респираторной медицины университета сказал: «Большинство людей, страдающих астмой, имеют доступ к достаточно хорошим противовоспалительным препаратам, которые могут держать их состояние под контролем. Но до 20 процентов больных плохо реагируют на доступные в настоящее время методы лечения. А когда дело доходит до ХОБЛ, противовоспалительные препараты не очень эффективны.
«Отслеживая процесс, который вызывает воспаление, а затем определяя соединения, которые ингибируют или активируют эти важные ферменты, мы могли бы начать разработку лекарства, которое может оказать огромное влияние на жизнь людей, страдающих респираторными и другими воспалительными заболеваниями.”
Источник: Ноттингемский университет