Ученые из Медицинской школы Университета Эмори определили новую группу соединений, которые могут защищать клетки мозга от воспаления, связанного с судорогами и нейродегенеративными заболеваниями.
Соединения блокируют сигналы от EP2, одного из четырех рецепторов простагландина E2, который является гормоном, участвующим в таких процессах, как лихорадка, роды, пищеварение и регуляция артериального давления. Химические вещества, которые могли бы избирательно блокировать EP2, ранее не были доступны. Исследователи показали, что у животных блокаторы EP2 могут заметно уменьшить повреждение мозга, вызванное длительным приступом.
Результаты были опубликованы онлайн на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition.
"EP2 участвует во многих болезненных процессах, при которых в нервной системе проявляется воспаление, таких как эпилепсия, инсульт и нейродегенеративные заболевания," говорит старший автор Рэй Дингледин, доктор философии, председатель отделения фармакологии Эмори. "Везде, где воспаление играет роль через EP2, этот класс соединений может быть полезен. Вне мозга блокаторы EP2 могут найти применение при других заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом, таких как рак и воспалительное заболевание кишечника."
Простагландины являются мишенью для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин и ибупрофен. НПВП подавляют ферменты, известные как циклооксигеназы, отправную точку для образования простагландинов в организме. Предыдущие исследования показали, что препараты, ингибирующие циклооксигеназу, могут иметь вредные побочные эффекты. Например, длительное употребление аспирина может ослабить слизистую оболочку желудка из-за роли простагландинов в желудке. Даже препараты, предназначенные для подавления только циклооксигеназ, вызывающих боль и воспаление, такие как Vioxx, проявляют побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
Стратегия команды Дингледина заключалась в том, чтобы обойти ферменты циклооксигеназы и пойти дальше, сосредоточившись на одном наборе молекул, которые передают сигналы от простагландинов. Работая с Юхонг Ду в Центре открытий химической биологии Эмори, научные сотрудники Цзяньсюн Цзян, Тота Ганеш и его коллеги отсортировали библиотеку из 262000 соединений, чтобы найти те, которые могут блокировать сигналы от рецептора простагландина EP2, но не родственные рецепторы. Одно из соединений могло предотвратить повреждение нейронов у мышей после "эпилептический статус," длительный припадок, вызванный лекарственными средствами, используемый для моделирования нейродегенерации, связанной с эпилепсией.
Команда обнаружила, что семейство родственных соединений имеет аналогичные защитные эффекты.
Дингледин говорит, что эти соединения могут стать ценными инструментами для изучения новых способов лечения неврологических заболеваний. Однако, учитывая многие физиологические процессы, которые регулируют простагландины, необходимы дополнительные тесты, говорит он. Простагландин E2 сам по себе является лекарством, используемым для стимулирования родов у беременных женщин, а самки мышей, у которых отсутствует рецептор EP2, бесплодны, поэтому необходимо будет проверить эти соединения на воздействие, например, на репродуктивные органы.