В открытии, которое может иметь значение для профилактики и лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), исследователи Йельского университета идентифицировали ранее неизвестный датчик, регулирующий состав определенной кишечной бактериальной микрофлоры (микробы, которые живут в нашем кишечнике). Они также обнаружили, что отсутствие этого регулирующего датчика приводит к резкому изменению микробной среды кишечника. повышение риска развития ВЗК. Исследование будет доступно онлайн в Cell 12 мая и появится в печатном издании 27 мая.
Исследование команды было сосредоточено на протеине NLRP6. Он образует мультибелковый комплекс, называемый инфламмасомой, который регулирует функцию многих типов клеток во время нормальных состояний и воспаления. Действие NLRP6 или инфламмасомы NLRP6 ранее не было известно. Работая с генетически измененными мышами, команда Йельского университета показала, как дефицит этого белкового комплекса в эпителиальных клетках, выстилающих толстую кишку, приводит к отчетливым изменениям в обычно сбалансированном микробном сообществе в кишечнике, позволяя расти определенным бактериям, которые устанавливают стадия колита и других форм ВЗК.
Кроме того, исследователи обнаружили, что измененная микробная среда передавалась генетически неизмененным мышам, которых разводили или содержали вместе с дефектными мышами, что также приводило к тяжелой ВЗК у этих мышей. По словам ведущего автора Ричарда А. Флавелл, профессор и заведующий кафедрой иммунологии Йельской школы медицины и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза,? Открытие могло иметь глубокие последствия для нашего понимания того, как возникает ВЗК и участие микрофлоры в его патогенезе, и может направлять новые методы лечения для профилактики и лечения ВЗК."
Более того, Флавелл сказал: «Неожиданная трансмиссивность флоры, приводящая к такому резкому изменению иммунного ответа хозяина, поставит под вопрос интерпретацию фенотипов заболеваний, развивающихся у мышей с нокаутом генов, и может стать новым стандартом для подобных исследований в будущее. Кроме того, тот факт, что ВЗК может передаваться от восприимчивой мыши к якобы нормальному, имеет потенциально серьезные последствия для ВЗК и других заболеваний человека, в которых микробиота вносит свой вклад.
В последние годы кишечная микробиота (микробная среда кишечника) была признана важным регулятором иммунных функций даже в местах, удаленных от самого кишечника. «Это исследование подчеркивает, как нарушение одного из путей может привести к развитию ВЗК у мышей из-за его воздействия на факторы окружающей среды, такие как состав микрофлоры кишечника», Флавелл сказал. ?? Мы проводим исследования, чтобы изучить больше примеров таких эффектов при других заболеваниях, а также можно ли найти аналогичные мутации и у людей.??
Ведущими исследователями и авторами этого проекта являются Эран Элинав и Тилль Строиг, постдокторанты лаборатории Флавелла из Израиля и Германии, соответственно. Другие авторы – Хорхе Энао-Мехиа, Кристоф А. Тайсс, Стефани С. Эйзенбарт, Кармен Дж. Бут и Дэвид Р. Пипер из Йельской школы медицины; Эндрю Л. Кау и Джеффри I. Школа медицины Гордона Вашингтонского университета; и Джон Бертин из GlaxoSmithKline.