Представьте себе мир, в котором астма не является хроническим заболеванием, а скорее неудобной болезнью, первые симптомы которой можно легко вылечить. Это видение может однажды стать реальностью благодаря передовым исследованиям иммунного рецептора, известного как RAGE.
Хотя астма была впервые обнаружена еще в 450 г. до н.э., хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей до сих пор остается загадкой, – говорит старший преподаватель фармацевтической школы Высшей школы здравоохранения Мария Суккар.
"Это заболевание, которое вызывается различными факторами окружающей среды, такими как аллергены и загрязнители, а также инфекциями, которые могут усугубить его."
По словам Суккара, у 85% астматиков болезнь вызвана аллергеном. Это процесс, известный как аллергическая сенсибилизация и воспаление. По сути, "это иммунно-воспалительный ответ, который развивается в окружающей среде, что обычно не происходит у человека, который не собирался заболеть астмой."
Именно этот процесс аллергической сенсибилизации изучают Суккар и группа исследователей из Института медицинских исследований Вулкока (WIMR) – ведущей австралийской организации по исследованию дыхательных путей и сна – и Университета Квинсленда (UQ). В команду входят старший преподаватель UQ Саймон Фиппс, Кэрол Армор из WIMR и Маргарет Хьюз, Мэтью Падула и Стивен Джорджевич из UTS, а также аспиранты М.Д. Ашик Уллах, Заридатул Айни Ибрагим и Шэрон Вонг.
"Мы обнаружили, что в этом ответе участвует особый иммунный рецептор в легких, RAGE."
RAGE – это рецептор конечных продуктов с улучшенным гликозилированием. Суккар говорит, "Изучен при сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете, артрите. Он имеет долгую историю в этих условиях, и по иронии судьбы RAGE был впервые обнаружен в легких около 30 лет назад, но до недавнего времени никто не изучал его роль в заболевании дыхательных путей."
С тех пор, как Суккар и его команда начали изучать RAGE пять лет назад, "наше исследование выявило роль этого рецептора в аллергической сенсибилизации.
"Новым в наших исследованиях является то, что этот рецептор после активации может запускать каскад событий в иммунном ответе, который вызывает аллергическую воспалительную реакцию, которую мы наблюдаем у астматиков. Таким образом, можно сказать, что астма может развиться в результате активации этого рецептора аллергенами окружающей среды."
Следующий шаг, – говорит Суккар, "состоит в том, чтобы увидеть, применим ли этот механизм к любому типу триггера окружающей среды." А также "чтобы увидеть, есть ли генетическая основа для этого. То есть, предрасполагают ли генетические вариации гена RAGE к астме??" Для этого Суккар и ее коллеги объединились с профессором пульмонологии Диркье Постма из Университета Гронингена в Нидерландах.
Потенциальная польза для общественного здравоохранения огромна. В Австралии астмой страдают примерно 10 процентов взрослых и до 13 процентов детей. Суккар говорит, что с этим заболеванием можно справиться с помощью противовоспалительных ингаляционных кортикостероидов, "Эти препараты необходимо принимать ежедневно, что, как вы можете себе представить, означает, что многие люди на самом деле не соблюдают свою терапию или не контролируют свое заболевание должным образом. Нам действительно необходимо разработать новые методы лечения, которые не только контролировали бы симптомы, но и вызывали ремиссию болезни."
Суккар считает, что RAGE может стать возможной мишенью для новых лекарственных препаратов, включая те препараты, которые блокируют RAGE, которые уже разрабатываются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и артрита.
Все очень просто, – говорит Суккар, "За последние 20 лет было потрачено много усилий на разработку лекарств, нацеленных на иммунные пути, участвующие в астме, но проблема в том, что теперь мы понимаем, что нацелены на конец пути; это закрывает ворота, как только лошадь заперлась. Что интересно в нашем исследовании, так это то, что мы думаем, что нашли что-то, что может запустить этот процесс.
"Мы знаем, что процесс сенсибилизации абсолютно необходим для болезни; это самый сильный фактор риска, но мы до сих пор не понимаем, почему происходит этот процесс. Если вы поймете механизм, вы сможете начать понимать «почему». «Почему», вероятно, связаны с тем, что существует генетическая основа и основа окружающей среды, и они должны совпадать; у вас должен быть этот набор генов и встретиться с этим аллергеном, и у вас астма.
"У некоторых людей наступает ремиссия, а у большинства – нет. Это одно из этих состояний, которое очень распространено, оно влияет на качество жизни и все еще потенциально смертельно – в Австралии от астмы умирает более 400 человек в год."
В качестве еще одного стимула для этого исследования, в конце этого месяца фармацевтическая школа приветствует бывшего научного руководителя Суккара в Национальном сердце & Институт легких при Имперском колледже Лондона (и мировой лидер в исследованиях астмы) профессор Киан Фан Чанг как заслуженный приглашенный ученый.
"Сотрудничество и связь с другими исследователями имеют решающее значение," говорит Суккар. "Наши результаты до сих пор в основном основаны на исследованиях на мышах, и эта работа была проведена в Университете Квинсленда. То, что мы делаем сейчас, в моей лаборатории здесь, в UTS, пытается показать, что то, что мы обнаружили у мышей, имеет отношение к болезни человека.
"Несколько аспирантов в настоящее время продвигают эту работу. Сейчас мы получаем клетки из ткани легких человека и подвергаем их воздействию аллергенов и других триггеров астмы, чтобы посмотреть, сможем ли мы воспроизвести наши открытия в клетках легких человека.
"Такая работа фундаментальна; ты не можешь перейти от мыши к наркотику. Если вы это сделаете, вы, вероятно, пропустите что-то важное. Вы должны понимать процесс, и нужно понимать гораздо больше об этом пути. Как бы интересно это ни было, мы на самом деле только в начале."