Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – редкая форма воспаления почек (гломерулонефрит), при которой клубочки становятся все более рубцовыми (склеротическими), что приводит к прогрессирующей потере функции почек. Нарушение регуляции иммунной системы играет роль в патогенезе, поэтому иммуносупрессивная терапия глюкокортикоидами может быть успешной наряду с поддерживающей терапией (особенно блокирование ренин-ангиотензиновой системы ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина). Тем не менее многим пациентам требуется диализ в процессе болезни. Поэтому необходимы новые терапевтические подходы, которые стабилизируют или защищают функцию почек.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых часто наблюдается сопутствующее поражение почек, лечение пероральным противодиабетическим средством из группы ингибиторов SGLT2 (глифлозинов) приводит к стабилизации функции почек и улучшению клинических (почечных и сердечно-сосудистых) исходов. Эти препараты ингибируют SGLT-2 (натрийзависимый ко-транспортер глюкозы 2) в проксимальных почечных канальцах, тем самым увеличивая экскрецию глюкозы с мочой. Исследование DAPA-CKD показало, что ингибитор SGLT2 дапаглифлозин заметно снижает риск прогрессирующей потери функции почек у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) как при наличии, так и при отсутствии сахарного диабета.
Предварительно определенный анализ подгрупп специально исследовал безопасность и эффективность у исследуемых пациентов с ФСГС. В исследование были включены 115 участников с ФСГС, рандомизированных для получения либо 10 мг дапаглифлозина (n = 53), либо плацебо (n = 62) в дополнение к стандартному лечению. Комбинированная первичная конечная точка включала снижение рСКФ примерно на 50%, достижение потребности в диализе или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящем анализе курс функции почек (рСКФ) был специально исследован во время медианы 2.4-летнее наблюдение. Больных ФСГС было 53 года.7 ± 13.9 лет, скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 41.6 ± 11.6 мл / мин / 1.73 м2 и среднее выведение белка с мочой 1553 (758-2257) мг / г.
Результаты показали, что четверо из 53 пациентов, получавших дапаглифлозин (7.5%) и девять из 62 пациентов, получавших плацебо (14.5%) достигли первичной конечной точки (HR 0.54). В первые две недели после начала исследования произошло знакомое явление начального снижения рСКФ (падение рСКФ на -4.5 мл / мин / 1.73 м2 в группе дапаглифлозина по сравнению с -0.8 мл / мин / 1.73 м2 в группе плацебо). В оставшейся части исследования годовая потеря рСКФ составила -1.9 против -4.2 мл / мин / 1.73 кв. М. Переносимость и безопасность дапаглифлозина были хорошими, а прекращение приема из-за побочных эффектов было одинаковым в обеих группах.
Результаты нескольких предыдущих исследований показали, что ингибиторы SGLT2 улучшают сердечно-сосудистые и почечные исходы у пациентов с диабетом 2 типа. Мы знаем, что для дапаглифлозина эти преимущества распространяются на пациентов с сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием почек, у которых нет диабета. Новые данные из этого анализа подгруппы предполагают, что пациенты с ФСГС также получают пользу," сказал профессор Дэвид Уиллер.
"Ингибиторы SGLT2 предлагают новый многообещающий терапевтический вариант в области нефрологии и, вероятно, будут более широко использоваться в будущем как при диабетических, так и недиабетических заболеваниях почек. Эти агенты не только замедляют прогрессирование заболевания почек, но также снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются важными сопутствующими заболеваниями в этой популяции пациентов."