Крупнейшее из когда-либо завершенных исследований генетических факторов, связанных с сердечными приступами, выявило девять генетических областей – три из них не описаны ранее, – которые, по-видимому, увеличивают риск инфаркта миокарда с ранним началом. Отчет Консорциума по генетике инфаркта миокарда, основанный на информации, полученной в общей сложности от 26 000 человек из 10 стран, будет опубликован в Nature Genetics и вскоре будет опубликован в Интернете.
"В течение нескольких десятилетий было известно, что риск сердечного приступа – ведущая причина смерти и инвалидности в США.S. – кластеры в семьях, и что некоторые из этих семейных кластеров происходят из-за различий в последовательности ДНК," говорит Секар Катиресан, доктор медицины, директор отделения профилактической кардиологии в Массачусетской больнице общего профиля (MGH) и автор-корреспондент отчета Nature Genetics. "Мы решили найти конкретные однобуквенные различия в геноме, так называемые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые могут быть ответственны за повышенный семейный риск сердечного приступа."
Основа для текущего исследования была заложена более 10 лет назад, когда соавтор Кристофер О’Доннелл, доктор медицины, ныне работающий в Фрамингемском кардиологическом исследовании, начал собирать данные о пациентах, проходящих лечение в MGH по поводу сердечного приступа с ранним началом – мужчинах младше 50 и женщины до 60 лет. Катиресан вскоре присоединился к проекту, и в 2006 году они вместе с Дэвидом Альтшулером, доктором медицины и доктором медицины, из Центра генетических исследований человека и Института Броада Массачусетского технологического института и Гарварда сформировали Консорциум по генетике инфаркта миокарда, в конечном итоге с участием шести групп по всему миру, которые собрали образцы в общей сложности около 3000 пациентов с ранним началом сердечного приступа и 3000 здоровых людей из контрольной группы.
В текущем исследовании использовались преимущества нескольких научных инструментов, разработанных за последнее десятилетие. К ним относятся Международная карта гаплотипов, полная карта SNP в геноме; массивы генотипирования, позволяющие одновременно проверять сотни тысяч SNP; и генный чип, разработанный командой Альтшулера, который может одновременно проверять SNP и варианты числа копий – делеции или дупликации генных сегментов, тип изменения, связанный с несколькими категориями болезней. После того, как анализ образцов консорциума выявил SNP, которые могут быть связаны с риском сердечного приступа, исследователи провели экраны репликации в трех независимых группах образцов, в результате чего в общей сложности было 13 000 пациентов с сердечным приступом и 13 000 контрольных.
Значительные ассоциации с риском ранних сердечных приступов были обнаружены для общих SNP в девяти генетических регионах. Три из этих ассоциаций с риском сердечного приступа были выявлены впервые; и одна из новых областей также была обнаружена в отдельном исследовании О’Доннелла, способствующим наращиванию атеросклеротической бляшки в коронарных артериях. Чтобы проанализировать эффект наследования нескольких связанных с риском SNP, участникам была присвоена оценка генотипа, которая показала, что те, у кого было наибольшее количество вариантов, связанных с риском, имели более чем вдвое больший риск сердечного приступа с ранним началом, чем те, у кого было наименьшее количество. Связи риска с вариантами с копией не выявлено.
Хотя повышенный риск, связанный с отдельными SNP, невелик, знания, полученные от ассоциации, могут оказаться чрезвычайно ценными. "Один из известных вариантов, который мы идентифицировали, связан с геном PCSK9, который был первоначально идентифицирован в 2003 году," объясняет Катиресан, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. "Обширное изучение этой области гена привело к глубокому пониманию биологии атеросклероза и сердечного приступа, а также к усилиям по разработке целевых лекарств. Мы с оптимизмом надеемся, что изучение механики новых отображаемых вариантов может дать аналогичные выводы. А поскольку у нас уже есть эффективные способы снижения риска сердечного приступа, люди с более высоким генетическим риском могут извлечь выгоду из более раннего вмешательства, что необходимо проверить в будущих исследованиях."
Источник: Массачусетская больница общего профиля