Исследовательская комбинация препаратов, уже одобренных для лечения ожирения, мигрени и эпилепсии, по данным исследователей из Медицинского центра Университета Дьюка, позволила снизить вес до 10 процентов у людей с ожирением, участвующих в однолетнем клиническом испытании.
Опубликованное сегодня в Интернете в The Lancet исследование показало, что лечение комбинированной терапией с контролируемым высвобождением, состоящей из фентермина и топирамата, также привело к значительному снижению артериального давления и гемоглобина A1C. Участники исследования также испытали улучшение холестерина, триглицеридов и воспалительных маркеров, включая С-реактивный белок, при приеме любой из двух доз комбинации по сравнению с плацебо.
"Пациенты, получавшие эту комбинацию, испытали 8.В среднем на 6% большая потеря веса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо," говорит Кишор М. Гадде, М.D., директор программы клинических исследований ожирения Дьюка. "Такая потеря веса в сочетании со значительным снижением кардиометаболических факторов риска представляет собой потенциально важный шаг вперед в лечении ожирения."
В настоящее время орлистат – единственный доступный препарат для длительного лечения ожирения. Он продается по рецепту как Ксеникал и доступен без рецепта как Алли. Исследования метаанализа показали, что лечение орлистатом в максимальной дозе может привести к потере веса примерно на 7 фунтов больше по сравнению с лечением плацебо через год. "Комбинированный препарат позволяет снизить вес на 19 фунтов по сравнению с плацебо за один год," Гадд говорит.
56-недельное исследование фазы 3 было проведено в 93 U.S. центры с 2487 пациентами с ИМТ 27-45 кг / м2 и двумя или более сопутствующими заболеваниями, такими как диабет или сердечные заболевания. Пациенты были случайным образом распределены для приема либо плацебо, либо одной из двух комбинаций низких доз препаратов. В исследовании тестировались фентермин, средство краткосрочного лечения ожирения, доступное с 1959 года, и топирамат, продаваемый под торговым названием Topamax, в дозах до 400 мг для лечения эпилепсии и предотвращения мигрени. Пациенты в исследовании также получали советы по диете и упражнениям.
Исследование финансировалось компанией Vivus, которая добивается одобрения FDA для продажи комбинированной терапии под торговым названием Qnexa. В октябре 2010 года FDA постановило, что заявка на новое лекарство не может быть одобрена в ее нынешней форме, и попросило компанию предоставить дополнительные данные по безопасности.
В марте FDA выпустило предупреждение относительно использования топирамата во время беременности, заявив, что беременные женщины, принимающие этот препарат, имеют значительно повышенный риск рождения детей с заячьей губой и / или волчьей пастью. Топирамат также был связан с проблемами памяти и изменениями настроения, включая депрессию и беспокойство.
Гадд говорит, что 34 женщины забеременели во время клинических испытаний Qnexa, и "не сообщалось о врожденных дефектах у рожденных младенцев." Даже в этом случае, по словам Гадде, беременные женщины не будут кандидатами для использования этого препарата, потому что "у женщин нет причин использовать препараты для похудения, пока они беременны или пытаются забеременеть."
В исследовании использовались пероральные дозы комбинированных препаратов один раз в сутки. Фентермин 7.5 мг плюс топирамат CR 46 мг достигнуто 7.Потеря веса 8% (p<0.0001 по сравнению с плацебо). фентермин 15 мг плюс топирамат cr 92 мг достигнуто 9.Потеря веса 8% (p<0.0001 по сравнению с плацебо). группа плацебо испытала 1.Потеря веса 2%.
Наибольшее улучшение сердечно-сосудистых заболеваний и диабета наблюдалось у пациентов с высоким риском среди групп, получавших плацебо, фентермин 7.5 мг плюс 40 мг топирамата или 15 мг фентермина плюс 92 мг топирамата соответственно:
"Хотя общая частота этих событий была относительно небольшой," Гадд говорит, "очевидно, что существует дозозависимое увеличение риска."
По его словам, комбинация лекарств работает двумя способами. Фентермин увеличивает выработку норэпинефрина, химического вещества мозга, которое может влиять на чувство голода и насыщения. Топирамат имеет множество механизмов действия, включая влияние на натриевые каналы, передачу глутамата и ГАМК, а также ингибирование карбоангидразы, хотя механизм, ответственный за потерю веса, четко не известен.
"Мы считаем, что он в основном работает за счет уменьшения чувства голода и повышения насыщения, но может оказывать независимое влияние на контроль уровня глюкозы," Гадд говорит. "В течение одного года у большего числа пациентов, получавших плацебо, развился диабет, чем у пациентов, принимавших комбинированный препарат. Больше пациентов, принимавших комбинированный препарат, также смогли избавиться от лекарств от диабета и артериального давления."
Гадде считает, что по мере роста показателей ожирения необходимы дополнительные методы лечения. "Две трети американцев имеют избыточный вес или страдают ожирением. Для пациентов с ожирением, которым не удалось добиться значимого снижения веса с помощью диеты и физических упражнений, у нас есть только один курс лечения, прежде чем перейти к бариатрической операции. Нам нужно больше вариантов лечения."