Согласно исследованию, опубликованному сегодня в Интернете, экспериментальное лечение, имитирующее ключевой фермент свертывания, является эффективным, безопасным и может в один прекрасный день устранить потребность в продуктах крови для людей с редкой, опасной для жизни наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП). in Blood, Журнал Американского общества гематологов (ASH).
Врожденная ТТП характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах по всему телу. При отсутствии лечения у людей с ТТП могут развиться инсульты, сердечные приступы или повреждение почек. Сегодня наиболее распространенная терапия ТТП состоит из инфузий плазмы, при которых люди с тяжелыми случаями заболевания должны отправиться в больницу, чтобы получить продукт крови от донора, чтобы восполнить недостающий фермент в крови. Однако у многих пациентов возникает непереносимость плазмы. У них развиваются тяжелые аллергические реакции, из-за которых их практически невозможно вылечить. Если они могут получить лечение, то под очень тщательным наблюдением и с соблюдением мер предосторожности.
"Сегодня пациенты с ТТП не получают достаточного лечения из-за осложнений, связанных с инфузиями плазмы крови, которые остаются стандартным лечением как минимум полвека," сказал старший автор исследования Брюс Эвенштейн, доктор медицины, доктор философии из Шира в Кембридже, Массачусетс. "Плазма как источник замены ферментов – это кувалда к лечению, но это лучшее, что у нас есть на данный момент."
"Наша новая терапия может быть более безопасной, удобной и достигать лучших результатов," он сказал.
У людей с ТТП уровни фермента, известного как ADAMTS-13, в плазме очень низкие или отсутствуют. Этот важный фермент помогает предотвратить чрезмерное свертывание крови в мелких кровеносных сосудах по всему телу. Когда ADAMTS-13 отсутствует или недостаточен, может произойти скопление тромбоцитов, когда этого не должно быть, и вызвать повреждение органов. Исследователи создали модифицированную форму ADAMTS-13 (BAX 930) для восстановления недостающего фермента в крови без потенциальных осложнений, которые могут возникнуть из-за плазмы донора человека или неудобства посещения больницы. В конечном итоге пациенты смогут вводить собственные инфузии дома примерно каждые две недели.
В этом многоцентровом клиническом исследовании фазы I исследователи изучали безопасность, переносимость и фармакокинетику BAX 930 у 15 пациентов с тяжелым врожденным дефицитом ADAMTS-13. Каждый пациент получил однократную дозу BAX 930. Цель состояла в том, чтобы определить, увеличивает ли этот модифицированный продукт недостающий фермент ADAMTS 13 в организме, и определить безопасную и эффективную дозу для будущих исследований.
В образцах крови этих пациентов исследователи обнаружили, что BAX 930 ведет себя аналогично эндогенному ферменту и восстанавливает активность ADAMTS-13. В частности, они наблюдали нормализацию структуры фактора фон Виллебранда, белка крови, который тесно взаимодействует с ADAMTS-13, помогая регулировать функцию тромбоцитов и свертывание крови. Они также наблюдали улучшение количества тромбоцитов, что является маркером активности ТТП.
Важно отметить, что BAX 930 хорошо переносился всеми 15 пациентами, без аллергических реакций или серьезных побочных эффектов, а также без признаков иммунного ответа на однократную инфузию.
"Исследование показывает, что этот рекомбинантный белок имитирует то, что мы ожидаем от нормального белка у пациентов без врожденной ТТП," сказала ведущий автор исследования Мари Скалли, доктор медицинских наук, Университетский колледж Лондонских больниц NHS Trust, которую поддерживает Национальный институт исследований в области здравоохранения Университетский колледж Лондонские больницы Центр биомедицинских исследований.
Испытание фазы III должно начаться позже в этом году. В исследовании будет рассматриваться долгосрочная безопасность и эффективность как для предотвращения, так и для лечения острых приступов. Участники исследования будут повторно подвергаться воздействию BAX 930 в течение 12 месяцев.
"Это лечение полностью меняет правила игры для людей с ТТП не только для пациентов, но и для клиницистов, поскольку они могут назначать правильное лечение, чтобы у пациентов было меньше эпизодов," Доктор. Скалли сказала.