Новый препарат перспективен при заболевании почек

Ученые Калифорнийского университета в Санта-Барбаре продемонстрировали в лаборатории, что новый препарат эффективен при лечении очень распространенного заболевания почек ???? хотя пройдет несколько лет, прежде чем он станет доступен для клинических испытаний. Выводы стали результатом сотрудничества UCSB и биотехнологической фирмы из Индианы. Исследование опубликовано на этой неделе в Журнале Американского общества нефрологов.

Более 600000 человек в США.S., и 12 миллионов во всем мире страдают наследственным заболеванием почек, известным как аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD или PKD). Заболевание характеризуется распространением тысяч кист, которые в конечном итоге истощают почки, вызывая почечную недостаточность у половины всех пациентов к тому времени, когда они достигают 50-летнего возраста. PKD является одной из ведущих причин почечной недостаточности в U.S.

Исследовательскими усилиями руководил Томас Веймбс, доцент кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития. Он изучает болезнь более десяти лет. Текущие результаты основаны на исследовании, проведенном в 2006 году в лаборатории Веймбса, которое показало, что препарат рапамицин, который использовался в течение многих лет в качестве иммунодепрессивного агента, был высокоэффективным в остановке прогрессирования заболевания на мышиных моделях поликистозной болезни почек.

Предыдущее исследование Веймбса привлекло внимание Кристофера П. Лимон, вице-президент по исследованиям биотехнологической фирмы Endocyte, Inc., который базируется в Индиане и специализируется на лекарствах от рака. Лимон особенно интересовался исследованием рапамицина, потому что сам Лимон страдает поликистозом почек. Он немедленно связался с Веймбсом и вылетел в Санта-Барбару, чтобы разработать исследовательское партнерство по новому препарату для борьбы с половой болезнью ???? на основе более раннего исследования Веймбса.

Веймбс сказал, что был очень рад начать мозговой штурм с Лимоном. "Он находится в нужном месте в нужное время, чтобы что-то сделать со своей болезнью," сказал Веймбс. "Он оказался главным научным сотрудником биофармацевтической компании, у которой может быть технология, позволяющая создать лучший препарат, который подойдет пациентам с поликлинической болезнью."

В более раннем исследовании Веймбса и других исследователей было обнаружено, что сигнальный белок под названием mTOR стимулирует рост кист при поликистозной болезни почек. Затем Веймбс обнаружил, что рапамицин подавляет рост кист, что вызвало большое волнение в этой области. Однако, когда препарат использовался в крупных клинических испытаниях в Европе, результаты были неутешительными. Доза, при которой этот препарат можно безопасно использовать, оказалась слишком низкой для воздействия на кисты почек.

Но Лимон и Веймбс нашли способ обойти эту проблему. Endocyte Inc., Фирма Лимона, специализирующаяся на связывании или "сопрягающий" небольшие молекулы для нацеливания на больные клетки, в первую очередь на раковые клетки. Лимон объяснил, что многие виды рака имеют высокое сродство к фолиевой кислоте, и что, связав фолиевую кислоту с определенными противораковыми препаратами, его компания добилась успеха в нацеливании этих препаратов на раковые клетки. Лимон и Веймбс задались вопросом, можно ли использовать ту же стратегию для лечения кист почек, обнаруженных при поликлинической болезни. Они исследовали кисты PKD мыши и человека и обнаружили, что они действительно экспрессируют рецепторы фолиевой кислоты.

Эндоцит химически синтезировал новую версию рапамицина, которая называется рапамицин, конъюгированный с фолатом (FC-rapa). Лаборатория Веймбса протестировала этот новый препарат и обнаружила, что он по-прежнему очень эффективен в предотвращении роста кисты почек у мышей с поликлинической болезнью, но имеет меньше системных побочных эффектов по сравнению с обычным рапамицином. Результаты показывают, что FC-rapa также может быть эффективен у пациентов с PKD, не вызывая значительных нежелательных побочных эффектов обычного рапамицина.

"FC-рапа – замечательный препарат, потому что он сочетает в себе чрезвычайно специфический препарат с подходом к доставке, который нацелен на конкретный орган, почки," сказал Веймбс. "Рапамицин уже является одним из самых специфических препаратов на молекулярном уровне, поскольку влияет только на белок mTOR. Проблема в том, что mTOR необходим во многих тканях и органах, что вызывает побочные эффекты рапамицина. Доставка рапамицина преимущественно в почки ???? в виде FC-рапа ???? обходит эту проблему."

В 2006 году, основываясь на выводах Веймбса, Лимон начал регулярно принимать рапамицин для лечения своих больных почек с разрешения своего врача. Лечение было неэффективным, и в конце концов у него развилась почечная недостаточность. В 2010 году ему сделали пересадку почки благодаря пожертвованию почки его сестры, и он говорит, что сейчас он в отличном состоянии. Однако он по-прежнему стремится найти лекарство от поликистоза почек. "Надеюсь, эта история продолжается, и мы сможем найти эффективное лекарство от этого заболевания," сказал Лимон.

Веймбс сказал, что они будут повторять тесты FC-rapa в его лаборатории и включать тестирование некоторых аналогичных препаратов. "После этого исследование может перейти к первой фазе клинических испытаний безопасности и второй фазе клинических испытаний эффективности," он сказал.

TCNMS.RU