Исследователи группы апоптоза и рака Института биомедицинских исследований Беллвитжа (IDIBELL) обнаружили, что небольшая молекула Nutlin-3a, антагонист белка MDM2, стимулирует сигнальный путь другого белка, p53. Таким образом, он вызывает гибель и старение клеток (потерю пролиферативной способности) при раке мозга, что замедляет его рост. Эти результаты открывают двери для агонистов MDM2 в качестве новых методов лечения глиобластом. Исследование опубликовано в журнале PLoS ONE.
Мультиформная глиобластома – самая распространенная опухоль головного мозга у взрослых и самая агрессивная опухоль. Несмотря на усилия по разработке новых методов лечения и технологические инновации в нейрохирургии, лучевой терапии и клинические испытания новых терапевтических агентов, большинство пациентов умирают через два года после постановки диагноза. Авелина Тортоса, IDIBELL и исследователь Университета Барселоны (UB), координатор исследования, объяснила, что одной из целей ее группы является: "найти вещества, повышающие чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии, для более эффективного лечения".
Новые терапевтические цели
Есть доказательства того, что несколько генетических изменений способствуют росту, инвазии и устойчивости к стимулам, которые вызывают запрограммированную гибель клеток (апоптоз). В этом смысле пилотный проект TCGA (Атлас ракового генома) секвенировал геном до 25 глиобластом, отметив, что у 14% пациентов наблюдается повышенная экспрессия MDM2, а у 35% – изменения в экспрессии p53 (индуцирующие апоптоз). Вот почему сейчас исследования сосредоточены на разработке новых терапевтических стратегий, направленных на апоптоз глиом.
Целью данного исследования было изучение противоопухолевой активности Nutlin-3a в клеточных линиях и первичных культурах глиобластомы. Исследователи показали, что Nutlin-3a вызывает апоптоз и клеточное старение, стимулируя путь p53 в клетках, потому что клетки с мутациями в этом белке не вызывают такой реакции. Они также обнаружили, что использование Nutlin-3a усиливает реакцию клеток глиобластомы на лучевую терапию. "Радиационное повреждение ДНК опухолевых клеток", объяснил Тортоса, "клетки активируют механизмы восстановления и, если они не могут восстановиться, они разрушают себя (механизм, известный как апоптоз). Мы видели, что Nutlin-3a увеличивает гибель опухолевых клеток и, следовательно, увеличивает эффективность лучевой терапии. "
В заключение, результаты показывают, что антагонисты MDM2 могут быть новыми терапевтическими вариантами для лечения пациентов с глиобластомой.