Новое исследование, проведенное учеными-иммунологами из IRCM под руководством Хавьера М. Ди Нойа, доктор философии, проливает свет на механизм, влияющий на СПИД, важный фермент иммунного ответа. Научный прорыв, опубликованный в последнем выпуске журнала экспериментальной медицины, может в конечном итоге улучшить наши методы лечения обычного гриппа, а также лимфомы и лейкемии.
Исследователи изучают белые кровяные тельца, называемые В-лимфоцитами, основная функция которых – выработка антител для борьбы с инфекциями. Более конкретно, они сосредоточены на ферменте, обнаруженном в B-клетках, известном как AID, или вызываемая активацией дезаминаза.
"AID имеет решающее значение для эффективного ответа антител," объясняет доктор. Ди Нойа, директор отдела исследований механизмов генетического разнообразия IRCM. "Однако высокие уровни СПИДа также могут иметь вредные последствия и приводить к определенным мутациям, вызывающим рак. Цель состоит в том, чтобы найти идеальный уровень активности СПИДа, чтобы максимизировать защиту, которую он обеспечивает организму, при одновременном снижении риска повреждения, которое он может нанести клеткам."
Исследовательская группа ранее обнаружила, что Hsp90, один из наиболее распространенных и жизненно важных белков, обнаруженных в клетках, поддерживает уровни AID, стабилизируя его, пока он еще незрелый. Фактически, они поняли, что ингибирование Hsp90 значительно снижает уровни AID в клетке.
"В рамках этого нового исследования мы выявили другой механизм, контролируемый белком eEF1a, который имеет противоположный эффект," говорит Стивен П. Метот, аспирант в док. Лаборатория Ди Нойа и первый автор статьи. "Белок eEF1a сохраняет AID в цитоплазме клетки, вдали от генома. Однако, в отличие от Hsp90, он поддерживает AID в состоянии готовности к действию. Мы обнаружили, что блокирование взаимодействия между AID и eEF1a помогает AID получить доступ к ядру клетки и тем самым повышает активность AID. В результате это может усилить иммунный ответ и помочь, например, в борьбе с инфекциями."
"Мы обнаружили, что механизм eEF1a необходим для ограничения активности AID в клетке," добавляет г-н. Метот. "Он действует как буфер, позволяя клетке накапливать достаточно AID, чтобы быть эффективной, но ограничивает ее активность, чтобы предотвратить онкогенные или токсические эффекты, которые могут возникнуть, если слишком много AID находится в постоянном контакте с геномом."
Ученые IRCM определили два существующих препарата, которые могут воздействовать на механизм eEF1a, высвобождая AID в клетку. Они потенциально могут быть использованы для повышения активности СПИДа и, следовательно, иммунных ответов.
"Благодаря этому открытию мы теперь понимаем механизмы, которые могут как снижать, так и увеличивать активность AID, воздействуя на различные белки," заключает доктор. Ди Нойа. "Эти знания могут в конечном итоге привести к новым методам лечения, которые укрепят иммунную систему и помогут нашему стареющему населению бороться с гриппом, например, поскольку активность СПИДа в наших клетках с возрастом снижается. С другой стороны, также могут быть разработаны методы лечения для снижения токсических уровней AID при определенных раковых заболеваниях, таких как B-клеточная лимфома и лейкемия."