SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, продолжает распространяться, что привело к более чем 20000 смертей во всем мире менее чем за четыре месяца. Усилия по разработке вакцины COVID-19 продвигаются, но до этого, вероятно, еще 12-18 месяцев.
Тем временем пандемия, в которой уже зарегистрировано более 400000 подтвержденных случаев по всему миру, побуждает исследователей искать безопасные и эффективные методы лечения пациентов с COVID-19, и противомалярийный препарат потенциально находится на переднем крае этих усилий. В то время как новые и перепрофилированные препараты проходят клинические испытания, некоторые из этих многообещающих препаратов одновременно используются не по назначению для лечения пациентов из соображений сострадания.
Известно, что некоторые из лекарств, используемых для лечения COVID-19, вызывают у некоторых людей вызванное лекарствами удлинение интервала QTc. QTc – это индикатор состояния электрической системы подзарядки сердца. Пациенты с опасно удлиненным QTc подвергаются повышенному риску потенциально опасных для жизни нарушений желудочкового ритма, которые могут привести к внезапной сердечной смерти.
"Для нейтрализации этой угрозы важно правильно определить, какие пациенты наиболее подвержены этому нежелательному, трагическому побочному эффекту, и знать, как безопасно использовать эти лекарства," говорит Майкл Дж. Акерман, М.D., Ph.D., генетический кардиолог Mayo Clinic. Доктор. Акерман – директор комплексной программы лечения внезапной сердечной смерти в клинике Мэйо Виндланд Смит Райс.
В исследовании, опубликованном в Mayo Clinic Proceedings, подробно рассказывается о потенциальных опасностях и применении мониторинга QTc в качестве руководства при лечении при использовании препаратов, которые могут вызывать изменения сердечного ритма. Доктор. Акерман – старший автор исследования.
Гидроксихлорохин – давно применяемый препарат для профилактики и лечения малярии. Он также используется для лечения и минимизации симптомов воспалительных иммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит. В лабораторных исследованиях гидроксихлорохин может предотвратить прикрепление вирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2 к клеткам и проникновение в них. Если эти противовирусные свойства действуют одинаково у животных и людей, препарат можно использовать для лечения пациентов и ограничения числа смертей от COVID-19.
На клеточном уровне лекарства, потенциально удлиняющие интервал QT, такие как гидроксихлорохин, блокируют один из важнейших калиевых каналов, контролирующих электрическую систему подзарядки сердца. Это вмешательство увеличивает вероятность того, что сердечный ритм может перерасти в опасные беспорядочные сердечные сокращения, что в конечном итоге приведет к внезапной сердечной смерти.
Соответственно, кардиологи и врачи-ученые клиники Мэйо предоставили срочные рекомендации о том, как использовать ЭКГ в 12 отведениях, телеметрию или мобильную ЭКГ с поддержкой смартфона для определения QTc пациента как жизненно важного показателя для выявления пациентов с повышенным риском и как в конечном итоге свести к минимуму вероятность внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами.
"Прямо сейчас это Дикий Запад, начиная от того, чтобы вообще не проводить надзор QTc и просто принимать этот потенциальный трагический побочный эффект как часть “ дружеского огня ”, до ежедневного захода техников ЭКГ в палату пациента с COVID-19. , подвергая их воздействию коронавируса и используя средства индивидуальной защиты," говорит доктор. Акерман. "Здесь клиника Мэйо сделала шаг вперед, чтобы предоставить своевременные и важные рекомендации."
Рекомендации по мониторингу QTc во время лечения
Противомалярийные препараты хлорохин и гидроксихлорохин, а также препараты против ВИЧ, лопинавир и ритонавир, несут в себе известный или возможный риск желудочковых аритмий, вызванных лекарственными препаратами, и внезапной сердечной смерти. Перед началом лечения этими препаратами важно получить исходную ЭКГ, чтобы можно было измерить изменения. Это начальное измерение может быть выполнено с помощью стандартной ЭКГ в 12 отведениях, телеметрии или мобильного устройства ЭКГ, подключенного к смартфону. В понедельник, 20 марта, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило экстренное разрешение на мобильное устройство ЭКГ AliveCor Kardia 6L в качестве единственного одобренного FDA мобильного устройства для мониторинга QTc с COVID-19.
Способность мобильного устройства дистанционно определять сердечный ритм пациента и значение QTc не требует наличия дополнительного специалиста по ЭКГ для проведения измерений лично, что снижает риск заражения COVID-19 и снижает потребность в дополнительных средствах индивидуальной защиты.
Используя алгоритм, разработанный доктором. Акерман и его коллеги, потенциальный риск лекарственной аритмии можно оценить и использовать для соответствующей корректировки лечения. Например, пациенты с исходным значением QTc, превышающим или равным 500 миллисекунд, и пациенты, у которых наблюдается острая реакция QTc с QTc, превышающим или равным 60 миллисекундам от исходного уровня после начала лечения одним или несколькими препаратами, удлиняющими QTc, в наибольшей степени. риск лекарственной аритмии. Простые контрмеры QTc могут быть применены для пациентов с осторожностью "красный свет" Статус QTc, если принято решение о продолжении предполагаемого лечения COVID-19.
Информация направляет решения
Существует ряд соображений относительно использования лекарств, не отпускаемых по прямому назначению, для лечения COVID-19. Препараты могут быть доступны или отсутствовать в достаточно большом количестве для лечения всемирной пандемии, даже на нынешнем этапе тестирования на сострадание. Лечащие врачи и пациенты будут внимательно рассматривать обстоятельства пациентов с COVID-19, чтобы принять решение об использовании лекарств или комбинаций лекарств, которые могут лечить их инфекцию, но потенциально могут вызвать вредные побочные эффекты, вызванные лекарственными препаратами.
Доктор. Акерман говорит, что пациенты младше 40 лет с легкими симптомами и QTc более или равным 500 миллисекундам могут вообще отказаться от лечения, поскольку риск аритмии может намного перевешивать риск развития острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с COVID-19. Однако у пациентов с COVID-19 с QTc более или равным 500 миллисекунд, у которых наблюдается прогрессивное ухудшение респираторных симптомов или повышенный риск респираторных осложнений из-за преклонного возраста, иммуносупрессии или наличия другого состояния высокого риска, потенциальная польза QTc -Продление приема лекарств может превышать риск аритмии.
"Важно отметить, что подавляющее большинство пациентов ? около 90% ? будут очищены от QTc, и они могут продолжить, так как риск этого побочного эффекта крайне низок," говорит доктор. Акерман.
В конечном итоге соотношение риска и пользы зависит от того, действительно ли гидроксихлорохин с азитромицином или без него является эффективным средством против COVID-19.
"Если это так, мы надеемся, что эта простая стратегия наблюдения за QTc, реализованная благодаря инновациям и экстренному одобрению FDA, поможет предотвратить или, по крайней мере, значительно свести к минимуму вызванные лекарствами желудочковые аритмии и внезапную сердечную смерть, особенно если лечение широко применяется и используется для лечить COVID-19," говорит доктор. Акерман.