Пациенты, у которых агрессивные лимфомы рецидивировали или не ответили на текущий режим химиотерапии первой линии, теперь имеют эффективную вторую линию атаки против своего заболевания. Сообщая о результатах первого в своем роде клинического испытания фазы 1 для проверки эффективности нового класса лекарств, дополняющих стандартную химиотерапию, группа ученых под руководством ученых Центра исследования рака Фреда Хатчинсона обнаружила, что введение пациентам высоких доз вориностата ( субероиланилид гидроксамовая кислота) в сочетании с другим циклом широко используемых препаратов второго ряда привел к 70-процентному ответу, в том числе у нескольких пациентов, у которых клетки лимфомы полностью исчезли.
По словам Аджая Гопала, М.D., член-корреспондент Отделения клинических исследований Фреда Хатча и автор статьи, опубликованной в Интернете в Британском журнале гематологии, результаты исследования открывают путь к потенциальному решению дилеммы о том, как эффективно лечить пациентов, когда современные противораковые препараты терпят неудачу после первого пытаться. И, по его словам, это закладывает основу для использования нового класса препаратов, называемых ингибиторами гистон-деацетилазы (HDAC), одним из которых является Вориностат, для сенсибилизации опухолевых клеток к убивающим рак эффектам химиотерапии.
Пациенты, получавшие лечение в испытании, имели несколько типов лимфомы, однако наилучшие ответы наблюдались у тех, у кого были лимфомы Ходжкина и диффузные большие B-клеточные лимфомы, два из наиболее агрессивных типов, для лечения которых обычно требуется трансплантация стволовых клеток, если они не излечиваются. после первой линии лечения. Избавление от рака повышает вероятность успешной трансплантации.
"Чем лучше ответ, тем лучше будет результат, когда пациенты перейдут к трансплантации стволовых клеток, призванной вылечить их от болезни," сказала Элизабет Бадде, M.D., Ph.D., научный сотрудник отдела клинических исследований Фреда Хатча и первый автор исследования.
Исследователи отметили, что, хотя текущие химиотерапевтические препараты первой линии являются наиболее эффективными против лимфом, пациенты, у которых после их приема возникает рецидив, с меньшей вероятностью достигают долгосрочной безрецидивной выживаемости при текущих препаратах второй линии или "спасение" применяются методы лечения. Это связано с тем, что рак развивает резистентность к лекарствам или каким-то образом изменяется биология опухоли, снижая их эффективность.
Лимфома относится к группе раковых заболеваний, поражающих лимфатическую систему, которая является ключевой частью иммунной системы. Лимфомы широко классифицируются как ходжкинские и неходжкинские. Некоторые лимфомы легко поддаются лечению; другие требуют комплексного лечения.
Доклинические исследования, проведенные Фредом Хатчем и другими исследовательскими центрами, показали, что вориностат эффективен при использовании вместе со стандартной химиотерапевтической комбинацией, известной под аббревиатурой (R) ICE для ритуксимаба, ифосфамида, карбоплатина и этопозида. Вориностат работает, блокируя сигналы генам-супрессорам опухоли, что позволяет этим генам вызывать гибель опухолевых клеток.
Вориностат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Стандартная доза – 400 миллиграммов в сутки. Производится компанией Merck & Co.
В фазе 1 исследования приняли участие 27 пациентов примерно из десятка центров, которые являются членами Консорциума онкологии Пьюджет-Саунд. Поскольку препараты можно принимать перорально, пациенты могут заниматься самолечением дома. Новый двухэтапный график повышения дозы, разработанный в Fred Hutch, был использован для ускорения времени, необходимого для определения максимальной эффективной дозы вориностата с наименьшим количеством побочных эффектов, которая составляла 500 миллиграммов два раза в день.
Определенный уровень ответа наблюдался у 19 пациентов, включая восемь полных ответов. Наиболее частыми побочными эффектами были гастроэнтерологические, что побудило исследователей рекомендовать будущим пациентам профилактические лекарства во время приема вориностата.
Поскольку многим пациентам была назначена трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в качестве следующего этапа лечения, исследователи также оценили способность мобилизовать и собирать стволовые клетки периферической крови пациентов после введения лекарственной терапии. Они были успешными у 20 из 21 пациента.
Бадд сказал, что следующим шагом будет проведение фазы 2 исследования пациентов с диффузной В-клеточной лимфомой, потому что схема приема лекарств сработала лучше всего у этих пациентов, и это самая агрессивная из лимфом.