Глиобластома, смертельный рак головного мозга, является одним из наиболее устойчивых к доступным методам лечения, и пациенты обычно живут около 15 месяцев.
Предыдущие исследования были сосредоточены на активации пути апоптоза или гибели клеток с использованием терапевтических агентов, таких как лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TRAIL); однако подавляющее большинство этих экспериментов было заблокировано сопротивлением.
"Ученые в этой области надеялись лечить этот рак с помощью этого нового типа терапевтического препарата, нацеленного на путь апоптоза, и эта новая информация может указать путь вперед," сказал Чунхай "Чарли" Хао, М.D., Ph.D., невропатолог в Университете Эмори.
Используя образцы глиобластомы человека и клетки, инициирующие опухоль, или раковые стволовые клетки, Хао и его коллеги определили возможный новый путь для таргетной терапии. Результаты их работы опубликованы в Cancer Discovery, новейшем журнале Американской ассоциации исследований рака.
Лечение TRAIL часто приводит к апоптозу, опосредованному каспазой-8. Однако результаты исследования показали, что лигаза A20 E3 высоко экспрессируется в глиобластомах и вместе с белком 1, взаимодействующим с рецептором (RIP1) и каспазой-8, образует сигнальный комплекс. При взаимодействии TRAIL с этим комплексом лигаза A20 E3 запускает убиквитинирование RIP1, препятствует активации каспазы-8 и предотвращает апоптоз, инициированный каспазой-8.
"Предыдущие исследования в этой области не смогли преодолеть препятствие, созданное сопротивлением. Это исследование показывает один из механизмов того, как мы можем манипулировать процессом убиквитинирования, чтобы преодолеть устойчивость к терапии рака, направленной на апоптоз," сказал Хао.
По словам Хао, понимание механизмов сопротивления жизненно важно для разработки методов лечения.