Возможные РНК-маркеры нарушений сердечного ритма, выявленные в циркулирующей крови

Фибрилляция предсердий (ФП) – это сердечное заболевание, которое вызывает нерегулярную и часто учащенную частоту сердечных сокращений. Повышает риск развития инсульта, сердечной недостаточности и даже слабоумия. Несмотря на то, что это связано со старением, высоким кровяным давлением, диабетом и проблемами сердечного клапана, примерно у трети пациентов с ФП симптомы отсутствуют до тех пор, пока они не перенесут инсульт. Следовательно, очень желательны средства выявления или прогнозирования ФП для профилактического лечения.

ФП связана с несколькими факторами, поддерживающими ее прогрессирование, включая воспаление, электрические нарушения и структурные изменения в верхних камерах сердца (предсердиях). Более того, несколько коротких последовательностей РНК, известных как микроРНК (миРНК), связаны с патологией ФП. Эти миРНК контролируют экспрессию генов после стадии транскрипции и были предложены в качестве возможных маркеров некоторых сердечно-сосудистых заболеваний из-за их стабильности в кровотоке. Однако остается неизвестным, подходят ли миРНК, связанные с ФП, в качестве прогностических биомаркеров заболевания.

Команда исследователей из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) обратилась к этой проблеме, сравнив экспрессию miRNA у пациентов с ФП и здоровых контрольных мышей, а также между контрольными мышами и мышами с таким же аномальным сердечным ритмом, что и ФП. Они показали, что четыре микроРНК, ранее не связанные с ФП, были значительно активированы в сыворотке пациентов с ФП и больных мышей, что указывает на их потенциальное использование в качестве биомаркеров ФП. Результаты исследования недавно опубликованы в журнале Circulation Journal.

Первоначально сыворотка человека и ткань предсердий мыши были проверены на 733 и 672 miRNA соответственно. В конечном итоге они были сужены до четырех за счет исключения необнаруживаемых и неспецифических миРНК и сосредоточения внимания на количественной оценке их экспрессии.

"Одна из miRNA, miR-214-3p, участвует в воспалении, поэтому мы задались вопросом, может ли это быть основным механизмом вызванной miRNA патологии ФП," первый автор Ю. Нацумэ говорит. "Мы сравнили экспрессию miRNA с уровнями воспалительного фактора в сыворотке крови, но не обнаружили корреляции, указывающей на связь."

Статистический анализ диагностической способности показал, что miR-214-3p и miR-342-5p имели самую высокую точность в качестве индивидуальных биомаркеров при прогнозировании ФП, но что комбинированный анализ всех четырех miRNA немного улучшил эту точность.

"Те же две микроРНК показали повышенную экспрессию в подгруппе пациентов с перемежающейся ФП и в другой подгруппе пациентов с хронической ФП," автор-корреспондент Тецуо Сасано говорит. "Увеличение было по сравнению как со здоровым контролем того же возраста, так и с молодым здоровым контролем, предполагая, что эти miRNA могут предсказывать ФП независимо от возраста человека."

Исследователи предлагают дополнительные исследования для определения функциональной роли идентифицированных микроРНК в отношении ФП.