Команда исследователей из Стэнфордского университета нашла способ оживить истощенные сконструированные CAR-T-клетки, дав им время ожидания для восстановления. В своей статье, опубликованной в журнале Science, группа описывает, как дать клеткам период тайм-аута, и насколько хорошо это сработало, давая им новую жизнь. Максим Мамонкин и Малкольм Бреннер из Техасской детской больницы опубликовали статью о перспективах в том же выпуске, в которой рассказывается об истощении искусственно созданных CAR-T-клеток и о работе, проделанной командой в этой новой работе.
Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR-T) – это Т-клетки, которые были генетически изменены для обеспечения терапевтических преимуществ, таких как поражение раковых опухолей. Они делают свою работу, производя Т-клеточные рецепторы, которые можно использовать с иммунотерапией. К сожалению, их эффективность со временем снижается из-за так называемого истощения. В этой новой работе исследователи изучили факторы, которые способствуют истощению CAR-T-клеток, и что произойдет, если сконструированным клеткам время от времени давать период отдыха.
Предыдущие исследования показали, что истощение CAR-T-клеток возникает из-за непрерывной стимуляции антигенными рецепторами, которые препятствуют их размножению и замедляют разрушение целевых клеток. Изучая этот процесс, команда из Стэнфорда обнаружила, что непрерывная стимуляция клеток вызывает эпигенетические, функциональные и транскрипционные изменения в CAR-T-клетках. Но они также обнаружили, что периодическая блокировка сигналов, производимых клетками, отменяет такие изменения. Они также обнаружили, что блокировку можно осуществить двумя способами. Первый заключался в изменении оборота самих клеток, а второй – во временном введении препарата дазатиниб.
При тестировании обоих подходов исследователи обнаружили, что вызванная ими временная пауза привела к оживлению CAR-T-клеток. Они обнаружили, что омоложение было вызвано в первую очередь метилированием гистонов, а не метилированием ДНК, хотя они не смогли объяснить, почему это так. Исследователи предполагают, что периодическое подавление передачи сигналов CAR-T-клетки может быть полезно для пациентов, получающих лечение CAR-T-клетками, хотя для определения наилучшего подхода требуется дополнительная работа.