Клиническое испытание фазы 2 препарата, которое может облегчить отек мозга – опасное осложнение инсульта – предполагает, что лечение может помочь уменьшить травмы головного мозга и смерть, а информация, полученная в исследовании, поможет разработать исследование фазы 3. Несмотря на то, что испытание не достигло своей заранее определенной основной цели, как описано в статье, опубликованной в Интернете в журнале The Lancet Neurology, оно предоставило дополнительные доказательства того, что внутривенное лечение глибуридом может улучшить исходы для пациентов.
"Хотя для подтверждения наших предварительных результатов необходимо последующее клиническое исследование, это первый раз, когда испытание препарата для предотвращения отека мозга после серьезного инсульта," говорит W. Тейлор Кимберли, доктор медицинских наук, отделение неврологии Массачусетской больницы общего профиля (MGH), соавтор-корреспондент отчета. "Мы считаем, что лечение глибуридом может быть важной стратегией минимизации травм в результате отека мозга."
Инсульты, вызванные блокировкой кровоснабжения большой площади головного мозга, могут привести к накоплению жидкости, называемой отеком, что приводит к набуханию тканей головного мозга. Поскольку мозг ограничен черепом, значительный отек и, как следствие, повышенное давление могут вытолкнуть структуры мозга из их нормального положения, что приводит к 50-процентной смертности от этого осложнения. Лечение препаратами, предназначенными для вывода жидкости из мозга, имело ограниченную эффективность, а гемикраниэктомия – хирургическое удаление части черепа, позволяющее ткани мозга свободно набухать, – не подходит для всех пациентов и несет в себе собственный риск осложнений.
Предыдущие исследования на животных моделях инсульта показали, что глибурид – препарат, используемый для лечения диабета 2 типа – может предотвратить отек мозга у пациентов с инсультом. Пилотное исследование, проведенное Кимберли и его соавтором Кевином Шетом, доктором медицины, кафедра неврологии, Медицинская школа Йельского университета, показало, что лечение глибуридом было безопасно для пациентов с инсультом, и привело к испытанию фазы 2, спонсируемому Remedy Pharmaceuticals. Проведено в 18 больницах США.S., в исследование, названное «Преимущество глибурида при злокачественных отеках и стоках» (GAMES-RP), приняли участие 77 пациентов с инсультом, поражающим одну треть или более полушария головного мозга. Участников случайным образом распределили на непрерывное внутривенное лечение глибуридом или плацебо в течение 72 часов.
Предварительно определенной первичной конечной точкой исследования была доля пациентов, которые через 90 дней после инсульта достигли баллов от 0 до 4 по стандартизированной шкале инсульта – диапазон от отсутствия симптомов до умеренно тяжелой инвалидности – без хирургического вмешательства для снятия отека мозга. Хотя этим критериям соответствовали около 40 процентов пациентов в каждой группе, авторы отмечают, что решение о хирургическом вмешательстве было принято лечащими врачами каждого пациента и, возможно, в одних местах они принимались чаще, чем в других.
"Решение о гемикраниэктомии является сложным и зависит от решения невролога, невролога, нейрохирурга и пожеланий пациентов или их семей," говорит Шет. "Это привело к различиям в практике в разных центрах, что подходит для клинической помощи, но не идеально для конечной точки клинического исследования; и мы считаем, что это основная причина, по которой основная конечная точка не была достигнута."
Однако результаты для других конечных точек были более обнадеживающими – в частности, измерение сдвига средней линии с помощью изображений мозга, которое отражает степень вытеснения структур мозга из-за отека мозга. "Степень сдвига средней линии была снижена примерно на 40 процентов у пациентов, получавших глибурид, и наблюдалось аналогичное снижение уровня ММП-9, биомаркера, который в предыдущих исследованиях связывали с отеком мозга после инсульта," говорит Кимберли. "С клинической точки зрения смертность снизилась на 50% и появилась многообещающая тенденция к улучшению функционального результата через 90 дней." Результаты этого исследования используются для разработки исследования фазы 3, набор пациентов в который начнется в 2017 году.