(PhysOrg.com) – Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Онкологического центра Университета Калифорнии в Сан-Диего получили новые доказательства того, что тип клеток иммунной системы, которые считаются частью первой линии защиты от рака груди, также может способствовать его распространению. Они обнаружили, что когда эти клетки, известные как лимфоциты, производят воспалительный белок, называемый RANKL (лиганд RANK), рак груди с большей вероятностью распространится на легкие.
Они также показали, что блокирование каскада клеточных сигналов, следующих за стыковкой RANKL с его рецептором (RANK) на опухолевых клетках, может остановить прогрессирование рака или метастазирование и может быть возможной мишенью для лекарственной терапии.
Ученые во главе с первым автором Вэй Танем, доктором философии, докторантом кафедры фармакологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Майклом Карином, доктором философии, профессором фармакологии в Лаборатории регуляции генов и передачи сигналов Университета Калифорнии, говорят, что результаты показывают, что RANKL является потенциальным маркером, который можно использовать для определения прогноза рака груди, и добавляет дополнительные доказательства потенциально важной роли воспаления в развитии и распространении рака. Они сообщили о своих выводах 22 апреля 2009 г. на 100-м ежегодном собрании AACR 2009 г. в Денвере.
По словам Тана, роль лимфоцитов в прогрессировании рака молочной железы остается спорной в течение последних 20 лет. Предполагается, что такие клетки обнаруживают и уничтожают раковые клетки, но, как это ни парадоксально, инфильтрация лимфоцитов, таких как В-клетки и Т-клетки, в рак груди иногда является индикатором плохого прогноза, включая рецидив рака и метастазирование. В предыдущих исследованиях было показано, что RANKL является важным воспалительным белком, который может привести к потере костной массы за счет активации клеток, которые помогают разрушать кости. Наряду с другим белком, IKK-альфа, он участвует как в образовании опухоли, так и в метастазировании.
Исследователи создали два типа мышей, у которых развились опухоли груди. Одна группа имела лимфоциты в опухолях и экспрессировала RANKL, в то время как другая группа не имела. Они обнаружили, что у группы без RANKL было значительно меньше метастазов в легких, чем у мышей с RANKL. Затем они взяли опухолевые клетки у обоих типов мышей и вводили их мышам с одинаковым генетическим фоном, чтобы избежать отторжения, и контролировали способность мышей образовывать опухоли и метастазы в легкие.
Исследователи не обнаружили метастазов опухоли легких у мышей без лимфоцитов. Тем не менее, когда животным вводили RANKL, тот же потенциал распространения рака был восстановлен, что указывает на то, что лимфоциты, которые производят RANKL, критически важны для этого процесса.
«Без лимфоцитов нет метастазов», – сказал Тан. «Если мы лечим мышей лигандом RANK, появляются метастазы, которые указывают на то, что лиганд RANK может компенсировать функцию лимфоцитов.”
По словам исследователей, исследование устанавливает роль лимфоцитов, экспрессирующих RANKL, в качестве фактора, способствующего метастазированию рака молочной железы, и обеспечивает потенциально хороший маркер прогноза рака молочной железы.
Тан отметил, что дополнительные эксперименты показали, что блокирование как RANKL, так и IKK альфа в этих опухолевых клетках груди ингибирует метастазы в легких. «Что еще более важно, – сказал он, – блокирование сигнального пути ниже RANKL блокирует первичные метастазы и потенциально может быть разработано в качестве стратегии лечения.”
Подобные результаты помогают изменить представление о воспалении и раке. «В общем, мы раньше думали, что воспаление в иммунном ответе является частью защиты хозяина от опухоли, но теперь мы думаем, что существуют разные виды воспалений», – сказал Тан. «Например, Т-хелперные клетки могут активировать противоопухолевый ответ, но также могут стимулировать отдельный ответ, способствующий развитию опухоли. В этом исследовании, если мы нацелены на проопухолевое воспаление и иммунный ответ хозяина, мы также сможем уменьшить метастазирование опухоли и, скорее всего, разработаем более эффективную терапию.”
Исследование получило финансовую поддержку от Susan G. Комен для лечения.
Среди других соавторов: Вэйчжоу Чжан, Эми Страснер, Департамент фармакологии UCSD; Роберт Хоффман, AntiCancer, Inc.; и Уильям Дугалл, Amgen Inc, Сиэтл.
Предоставлено Калифорнийским университетом в Сан-Диего (новости: в Интернете)