Новый отчет предполагает, что концентрация одного человеческого цитокина, интерлейкина 7 (ИЛ-7), в сперме ВИЧ-1-инфицированных мужчин может быть ключевым фактором, определяющим эффективность передачи ВИЧ-1 неинфицированному партнеру-женщине. В своем исследовании, опубликованном 7 февраля в журнале открытого доступа PLOS Pathogens, исследовательская группа из Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди-Шрайвер (NICHD) под руководством Леонида Марголиса сообщает, что повышенная концентрация IL-7 в семенной жидкости способствует распространению ВИЧ. передача в ткань шейки матки ex vivo.
Сперма – это сложная биологическая жидкость, содержащая не только сперматозоиды, но и цитокины, группу внеклеточных белков, которые модулируют иммунные ответы. В результате ВИЧ-инфекции значительно изменяются концентрации различных цитокинов в сперме, в частности, значительно увеличивается концентрация интерлейкина 7 (ИЛ-7). Несмотря на доказательства поразительно повышенного уровня ИЛ-7 в семенной плазме, знания о каких-либо эффектах этого цитокина на передачу ВИЧ-1 половым путем были ограничены.
Чтобы исследовать вопрос о влиянии этого повышенного уровня IL-17 на передачу ВИЧ-1 половым путем, Андреа Интроини и его коллеги из лаборатории Марголиса разработали систему эксплантатов шейно-вагинальной ткани, которую можно поддерживать вне тела в культуре в течение длительного периода времени. до двух недель при сохранении цитоархитектуры ткани. В этой системе можно моделировать и изучать передачу ВИЧ в контролируемых лабораторных условиях. Когда исследователи добавляли ИЛ-7 в концентрациях, сопоставимых с концентрациями, обнаруженными в сперме ВИЧ-1 инфицированных мужчин, ВИЧ передавался более эффективно и воспроизводился на более высоком уровне, чем без ИЛ-7. Обычно ВИЧ-1-инфицированные клетки быстро умирают в результате апоптоза, запрограммированной смерти, вызванной ВИЧ-инфекцией. ИЛ-7 подавляет апоптоз инфицированных клеток, позволяя им производить больше вируса и, таким образом, увеличивая шансы поступающего вируса распространяться по ткани. Кроме того, IL-7 стимулирует пролиферацию Т-клеток, тем самым предоставляя ВИЧ еще больше потенциальных мишеней для заражения.
Авторы предполагают, что ИЛ-7 вместе с другими цитокинами может определять скорость передачи ВИЧ-1 половым путем и что изменения в семенной цитокиновой нагрузке могут объяснять различия в передаче ВИЧ от разных людей. Однако вопрос о том, проявляется ли эффект IL-7, который был продемонстрирован ex vivo, также на сексуальных партнерах in vivo, является предметом будущих исследований. Если это увеличение действительно происходит in vivo, то следует исследовать, могли ли люди, инфицированные ВИЧ-1, которые получали системное лечение ИЛ-7 для увеличения количества Т-клеток, также приводили к непреднамеренному увеличению их семенного ИЛ-7. уровни. Наконец, это исследование предполагает, что семенные цитокины могут стать новыми мишенями для стратегий профилактики ВИЧ.