Результаты рандомизированного исследования фазы 2 для пациентов с запущенным дифференцированным раком щитовидной железы (DTC) показывают, что пациенты, получавшие пероральный таргетный агент вандетаниб, выживали без ухудшения состояния почти в два раза дольше, чем пациенты, получавшие плацебо (11.1 месяц против 5.9 месяцев). Результаты, опубликованные в Интернете в журнале The Lancet Oncology, впервые демонстрируют четкие доказательства продолжительной выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) с целевым агентом для продвинутого DTC, заболевания, для которого не существует эффективного лечения.
За последнее десятилетие заболеваемость раком щитовидной железы во всем мире увеличилась более чем вдвое. В последнее время многоцелевые ингибиторы киназ появились в качестве многообещающих методов лечения DTC, но до сих пор плацебо-контролируемых исследований не проводилось.
Здесь Мартин Шлюмберже из Института Густава Русси во Франции и его коллеги стремились установить, является ли вандетаниб, препарат, нацеленный на три белка, которые, как известно, играют ключевую роль в росте и распространении рецептора фактора роста эндотелия (EGFR) рака щитовидной железы (EGFR), сосудистой системы. фактор роста эндотелия (VEGF) и протоонкоген RET (REarranged во время трансфекции) будут влиять на ВБП и общую выживаемость (ОС).
В исследовании случайным образом было распределено 145 пациентов с поздней или поздней стадией DTC из семи европейских стран, которым назначали 300 мг / день вандетаниба (72 пациента) или плацебо (73).
По сравнению с плацебо, вандетаниб был связан со значительным улучшением ВБП на 11%.1 месяц по сравнению с 5.9 месяцев. Через 6 месяцев у пациентов, получавших вандетаниб, также был значительно лучший уровень контроля заболевания (DCR; который включает полный и частичный ответ и стабильное заболевание), чем у пациентов, получавших плацебо. Однако существенной разницы в ОС между группами не отмечалось.
Интересно, что пациенты с более распространенным папиллярным раком щитовидной железы (PTC) имели более продолжительную безболезненную выживаемость (медиана PFS 16.2 месяца), чем пациенты с FTC или дифференцированной карциномой (медиана PFS 7.7 месяцев).
Пациенты, получавшие вандетаниб, испытали гораздо большую токсичность, в частности, увеличенное удлинение QTc (удлинение определенного интервала времени в электрическом цикле сердца, которое может привести к смерти), диарею, астению (слабость) и утомляемость. Две смерти, связанные с лечением, также произошли в группе вандетаниба.
По данным Schlumberger, "Эти результаты являются потенциально хорошей новостью для пациентов с агрессивным DTC, у которых в настоящее время мало вариантов лечения. Значительные улучшения PFS и DCR по сравнению с плацебо предполагают, что вандетаниб может быть эффективным вариантом лечения для долгосрочной стабилизации запущенного DTC, особенно для пациентов с PTC."
В комментарии по ссылке Кейт Байбл из клиники Майо, Рочестер, США, говорит:, "Несмотря на предоставление важных дополнительных доказательств клинической активности вандетаниба при DTC, [исследование] оставляет нерешенным важный вопрос о влиянии вандетаниба на общую выживаемость."
Он добавляет, "Необходима дополнительная работа, чтобы лучше прояснить, какие пациенты с DTC могут получить наибольшую чистую пользу от ингибиторов киназы ?? и разработать индивидуальные подходы к лечению в DTC."