Исследователи Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании во главе с доктором. Ян С. Загон, обнаружили, что новый биологический путь, ось OGF-OGFr, может модулироваться в клетках тройного отрицательного рака молочной железы человека для подавления пролиферации. По данным BreastCancer.org 1 из 8 женщин в U.S. разовьется инвазивный рак груди, и ежегодно происходит более 39000 смертей. Приблизительно от 15 до 20% всех случаев рака молочной железы считаются тройно-отрицательными, что означает, что раковые клетки не имеют рецепторов эстрогена и прогестерона и не сверхэкспрессируют рецептор эпидермального фактора роста человека (HER-2), тем самым ограничивая реакцию на одобренную терапию.
В июньском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2013 год Загон и его коллеги демонстрируют, что воздействие OGF in vitro на клеточные линии рака молочной железы человека подавляло рост в течение 24 часов рецепторно-опосредованным и обратимым образом. Лечение низкими дозами опиоидного антагониста налтрексона (LDN) вызывало компенсаторное повышение эндогенных опиоидов (i.е., OGF) и рецепторы, которые взаимодействуют в течение 18-20 часов ежедневно после блокады рецепторов, вызывая стойкое ингибирование пролиферации клеток. Поскольку OGF является эндогенным нейропептидом, побочные эффекты минимальны или отсутствуют. Механизм действия OGF заключается в усилении регуляции пути циклинзависимой ингибиторной киназы p21, который задерживает прохождение через клеточный цикл. OGF также обеспечивает некоторый уровень защиты от лечения паклитакселом, стандартной терапии рака молочной железы. Доза 10-8 М паклитаксела, введенная отдельно, вызвала заметный апоптоз, но привела к снижению гибели клеток на 60% при введении в присутствии OGF. У пациентов паклитаксел часто сопровождается побочными эффектами, снижающими комплаентность.
Это открытие предоставляет доклинические доказательства новой, безопасной и эффективной терапии для пациентов с раком груди, особенно для пациентов с ограниченными терапевтическими подходами, кроме хирургического вмешательства. "Что интересного в наших выводах", сказал доктор. Загон, старший автор и заслуженный профессор университета, "заключается в том, что у женщин с трижды отрицательным раком груди есть несколько вариантов, потому что их опухоли не имеют необходимых гормональных рецепторов. Данные этих исследований открывают новые возможности для лечения этой группы женщин." Более того, ось OGF-OGFr присутствует во всех типах клеток рака молочной железы, что позволяет предположить, что этот путь обеспечивает дополнительные возможности для лечения этого часто диагностируемого рака.
Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Загон и его коллеги расширили свои 3-х десятилетние исследования оси OGF-OGFr на другой агрессивный рак и показали, что биотерапия OGF (или LDN для стимуляции OGF) является эффективной альтернативой для лечения рака груди".