Исследователи Института рака Дана-Фарбер сообщают, что пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), раковые клетки которых имеют низкий уровень анеуплоидии – ненормальное количество хромосом, – как правило, лучше реагируют на препараты, ингибирующие иммунные контрольные точки, чем пациенты с более высоким уровнем, сообщают исследователи Института рака Дана-Фарбер. виртуальное ежегодное собрание AACR 2021.
Анализируя данные сотен пациентов с НМРЛ, которые лечились этими препаратами, исследователи обнаружили, что у тех, у кого рак уменьшился, как правило, было меньше анеуплоидии в их опухолевых клетках, чем у тех, чье заболевание оставалось стабильным или ухудшалось. Эти результаты показывают, что тестирование на анеуплоидию может сыграть важную роль в определении того, какое лечение с наибольшей вероятностью принесет пользу пациентам, по мнению исследователей.
"Анеуплоидия является широко распространенным признаком немелкоклеточного рака легкого и связана с изменением иммунной передачи сигналов; однако функциональное значение анеуплоидии рака остается неясным," сказал Жоао Алесси, доктор медицины, Дана-Фарбер, который представит результаты исследования. "Несмотря на наличие биомаркеров для прогнозирования того, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на препараты, ингибирующие контрольные точки, реагируют менее 50 процентов, что подчеркивает необходимость в новых и более совершенных маркерах."
Ингибиторы контрольных точек, используемые для лечения НМРЛ, нацелены на белки PD-1 или PD-L1, которые удерживают Т-клетки иммунной системы от атаки опухолевых клеток. Блокируя эти белки, лекарства позволяют атаке продолжаться. Открытие учеными Дана-Фарбер того, что PD-1 и PD-L1 могут блокировать иммунную атаку на раковые клетки, заложило основу для разработки нового поколения ингибиторов контрольных точек.
Для этого исследования Алесси и его коллеги проанализировали данные 279 пациентов с НМРЛ, которые лечились ингибиторами PD-1 или PD-L1. Каждой опухоли была присвоена оценка анеуплоидии от 0 до 39 на основании количества измененных хромосомных плеч в ее клетках. Исследователи использовали эту информацию, чтобы выяснить, связана ли оценка анеуплоидии с эффективностью лечения.
Они обнаружили, что пациенты с полным или частичным ответом (полное или частичное уменьшение опухоли) на ингибиторы контрольных точек имели значительно более низкие баллы анеуплоидии, чем пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием. Пациенты с анеуплоидией рака меньше или равной 2 имели значительно более высокие общие показатели ответа (43% против. 19.8%), значительно более длительная выживаемость без прогрессирования (6.2 против. 2.9 месяцев) и значительно более длительная общая выживаемость (19.8 против. 13.8 месяцев), чем пациенты с анеуплоидией более 2 баллов.
Оценка анеуплоидии была значимо связана с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью даже после поправки на другие факторы, такие как статус производительности, мутация онкогенного драйвера, экспрессия PD-L1, бремя мутаций опухоли и линия лечения. После корректировки вероятность улучшения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов с оценкой анеуплоидии менее или равной 2 была на 28% и 36% выше, чем у пациентов с оценкой анеуплоидии более 2.
Алесси и его коллеги также обнаружили, что опухоли с низкими показателями анеуплоидии имеют значительно большее количество иммунных клеток, положительных по белкам CD8, Foxp3 и PD-1. Присутствие этих воспалительных маркеров указывает на то, что опухоли с низкой анеуплоидией могут с большей вероятностью подвергнуться атаке иммунной системы, чем опухоли с более высоким уровнем анеуплоидии, что может способствовать усилению реакции на подавление иммунных контрольных точек. Оценка анеуплоидии не была связана с экспрессией PD-L1 или бременем мутаций опухоли, что позволяет предположить, что оценка анеуплоидии может служить независимым прогностическим биомаркером.
"Наш отчет значительно продвинулся в понимании того, как анеуплоидия коррелирует с ответом на лечение, что делает ее потенциальным биомаркером эффективности иммунотерапии у пациентов с НМРЛ," сказал Алесси. "Включение оценки анеуплоидии в молекулярное тестирование может помочь в принятии решения о лечении и дизайне клинических испытаний."