Исследователи, финансируемые Cancer Research UK, изучали, почему новые лекарства называются "Ингибиторы МЕК", которые в настоящее время проходят клинические испытания, не так эффективны в уничтожении раковых клеток, как следовало бы.
Они обнаружили, что MITF – белок, который помогает клеткам вырабатывать пигмент, но также помогает клеткам меланомы расти и выживать, – способен обеспечивать раковые клетки устойчивости к ингибиторам MEK.
Доктор Клаудия Веллброк и ее команда из Wellcome Trust Center for Cell-Matrix Research сравнили клетки меланомы человека, которые реагируют на лекарство, с клетками, которые не реагируют на него. Они обнаружили, что клетки, не ответившие на препарат, содержат более высокий уровень белка SMURF2.
Исследователи снизили уровень SMURF2 в раковых клетках меланомы, а затем обработали опухоль ингибитором MEK. Они обнаружили 100-кратное увеличение чувствительности клеток к препарату. Похоже, что удаление SMURF2 радикально снижает уровень MITF в клетках меланомы, делая ингибитор MEK намного более мощным.
Используя мышей с опухолями, команда обнаружила, что в течение трехнедельного периода наблюдалось существенное снижение роста опухоли, когда удаление SMURF2 использовалось в сочетании с ингибиторами MEK.
Доктор Веллброк говорит: "Большая часть исследований рака сейчас сосредоточена на поиске новых комбинаций лекарств. Признано, что раковые заболевания часто находят новые способы борьбы даже с самыми новыми и высокоэффективными лекарственными препаратами, поэтому сейчас мы сосредоточены на механизмах, которые позволяют раковым клеткам преодолевать эффекты лекарств. Мы очень рады возможности этого нового подхода, который оказался настолько эффективным в наших экспериментах."
Один из недостатков препарата-ингибитора MEK заключается в том, что он нацелен на все клетки. MEK (белок киназы MAP / ERK) присутствует во всех клетках, но раковые клетки имеют сверхактивную MEK. Это означает, что препарат следует использовать в малых дозах и в течение длительного периода, чтобы не повредить здоровые клетки. Уменьшая SMURF2 для повышения эффективности препарата, можно было бы давать меньшие дозы в течение более короткого периода времени, снижая уровень токсичности для здоровых клеток.
Доктор Веллброк говорит: "Если мы сможем снизить токсичность для всех клеток, это будет означать, что лечение рака будет менее вредным для пациентов. Жизненно важно, чтобы мы улучшили лечение меланомы, которая является пятым по распространенности раком в Великобритании. К тому времени, когда у многих людей диагностируется меланома, рак уже начал распространяться, и продвинутые опухоли могут быть очень устойчивыми к традиционным методам лечения рака. Развитие устойчивости к новым лекарствам также было серьезным недостатком. Если мы сможем определить более сильные и менее токсичные комбинации лекарств для лечения меланомы, мы сможем спасти тысячи жизней."
Это исследование частично финансировалось Cancer Research UK, и результаты были опубликованы в журнале Национального института рака.
Говоря об исследовании, доктор Джули Шарп из благотворительной организации сказала: "В последнее время в лечении меланомы произошли действительно интересные разработки, но все еще необходимы новые подходы, которые решают проблему резистентности. Этот тип исследований станет ключевым направлением планируемого нового Манчестерского онкологического исследовательского центра, который объединит широкий спектр научных исследований, чтобы произвести революцию в лечении рака."
Следующим шагом для доктора Веллброка будет поиск препарата, который может снизить активность SMURF2 в раковых клетках. Исследовательская группа из Манчестера в настоящее время проверяет библиотеки лекарств на наличие существующего лекарства, которое, возможно, уже одобрено для использования при другом заболевании.
Есть надежда, что определение препарата для использования в сочетании с ингибиторами MEK обеспечит гораздо более эффективный и, в конечном итоге, более успешный подход к лечению меланомы.