Ученые из кампуса Исследовательского института Скриппса (TSRI) во Флориде разработали новый метод доставки лекарств, который дает сильные результаты при лечении рака на животных моделях, в том числе некоторых трудно поддающихся лечению твердых и жидких опухолей.
Исследование, проведенное доцентом TSRI Кристофом Рейдером, было опубликовано 16 марта 2017 года в Интернете перед публикацией в журнале Cell Chemical Biology.
Новый метод включает в себя класс фармацевтических препаратов, известных как конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), которые включают некоторые из наиболее многообещающих терапевтических препаратов антител нового поколения для лечения рака. ADC могут доставлять цитотоксическую полезную нагрузку в значительной степени избирательно по отношению к опухолям. На данный момент три ADC были одобрены U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), но ни один из них не прикрепляет лекарство к определенному участку антитела.
"Мы уже некоторое время работаем над этой технологией," Рейдер сказал. "Он основан на редко используемой природной аминокислоте селеноцистеине, которую мы вставляем в наши антитела. Мы называем эти сконструированные антитела селеномабами."
Антитела – это большие белки иммунной системы, которые распознают уникальные молекулярные маркеры на опухолевых клетках, называемые антигенами. Сам по себе, отметил Рейдер, антитела обычно недостаточно эффективны для искоренения рака. Однако их высокая специфичность к антигенам делает их идеальными носителями для доставки лекарств прямо к опухолевым клеткам.
"Теперь мы впервые показываем, что конъюгаты селеномаб-лекарство, которые представляют собой ADC, которые используют уникальную реактивность селеноцистеина для прикрепления лекарств, представляют собой высокоточные, стабильные и эффективные композиции и обещают широкое применение в терапии рака."
Рейдер отметил, что наряду с его эффективностью, стабильность ADC имеет решающее значение для его эффективности. Исследователи обнаружили, что их новые ADC показали отличную стабильность в крови человека in vitro и в циркулирующей крови на моделях животных. Более того, новые ADC оказались высокоэффективными против рака молочной железы HER2, особенно трудно поддающегося лечению рака, и против множественной миеломы CD138. Важно отметить, что ADC не нанесли вред здоровым клеткам и тканям.
"Конъюгат селеномаб-лекарственное средство значительно ингибировал рост агрессивного рака груди," сказал научный сотрудник TSRI Сюлин Ли, первый автор исследования. "У четырех из пяти протестированных мышей не было опухолей к концу эксперимента, через полные шесть недель после их последнего лечения."
Исследователи планируют изучить аналогичные АЦП в будущем. Рейдер вместе с профессором TSRI Беном Шеном недавно был награжден 3 долларами.3 миллиона от Национального института рака при Национальных институтах здравоохранения на тестирование высоко цитотоксичных натуральных продуктов, обнаруженных в лаборатории Шена, с использованием селеномабов в качестве средств доставки лекарств.