Исследователи Юго-Западного медицинского центра Юго-Западного медицинского центра определили новый способ нацеливания на рак легких с помощью гена KRAS, одного из наиболее часто мутируемых генов при раке человека, и одному исследователю до сих пор было трудно добиться успеха.
Исследователи, изучающие биологию, лежащую в основе KRAS при раке легких, определили, что активность гена ACSL3 необходима для выживания этих клеток рака легких, и что подавление ACSL3 вызывает гибель этих клеток рака легких.
Полученные данные важны, поскольку генетические мутации KRAS встречаются примерно в 30% случаев рака легких и связаны с агрессивным, устойчивым к терапии заболеванием с плохим прогнозом. Рак легких остается основной причиной смертей от рака в США.S., по данным Национального института рака (NCI).
"Несмотря на некоторые недавние достижения, мутантный KRAS остается очень сложной мишенью. Существует нехватка вариантов лечения опухолей, инициированных этим геном," сказал старший автор д-р. Пьер Паоло Скаглиони, доцент кафедры внутренней медицины отделения гематологии и онкологии и член Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса.
Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстен) производит белки, называемые K-Ras, которые влияют на процесс деления клеток. Мутации в K-Ras могут привести к неконтролируемому делению нормальных клеток и превращению их в злокачественные.
"Мутантный KRAS не только способствует росту опухолей, но также способствует выживанию установленного рака легких. Поскольку в настоящее время у нас нет клинически значимых эффективных ингибиторов мутантного KRAS, существует большой клинический интерес к разработке лечения, эффективность которого доказана," сказал доктор. Скаглиони, который возглавляет лабораторию онкологических сигналов в онкологическом центре Симмонса.
Команда обнаружила, что ферментативная активность ACSL3 (член 3 семейства длинноцепочечных ацил-CoA синтетаз) необходима для мутантного гена KRAS, чтобы способствовать образованию рака легких, и дополнительно продемонстрировала, что жирные кислоты, которые являются субстратами фермента ACSL3 , играют решающую роль в развитии рака легких.
"Существует острая необходимость в открытии дополнительных мишеней, которые ингибируют метаболизм липидов в раковых клетках, что может привести к таргетной терапии: открытие важности ACSL3 при раке легких удовлетворяет эту неудовлетворенную потребность," сказал доктор. Махеш С. Паданад, первый автор и участник команды Юго-Западного университета Юго-Западного университета, в которую также входят постдокторант д-р. Смита Риндхе и доктор. Маргарита Мелегари, научный сотрудник.
В исследовании, опубликованном в Cell Reports, использовалось несколько дополнительных подходов, в том числе клеточные линии, мыши и образцы опухолей пациентов, чтобы понять биологическое значение ACSL3 при раке легких.