Тренированные опухолью Т-клетки отправляются в патрулирование

«Обученные опухолью» иммунные клетки, которые могут убивать раковые клетки, впервые были замечены в переходе от одной опухоли к другой. Новые результаты, которые были обнаружены учеными из австралийского Института медицинских исследований Гарвана, проливают свет на то, как могут работать иммунные методы лечения рака, и предлагают новые подходы к разработке противораковых иммунных методов лечения.

Исследование, проведенное на мышах, опубликовано сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS).

Метастатический рак, при котором рак распространился на другие участки, помимо первичной опухоли, является причиной почти всех случаев смерти от рака, а варианты лечения остаются очень ограниченными. Новые иммунные методы лечения, которые помогают собственным иммунным Т-клеткам организма атаковать раковые клетки в опухолях, показывают многообещающие результаты при метастатическом раке, но мало что известно о том, как эти методы лечения работают.

"Мы знаем, что Т-клетки и другие иммунные клетки накапливаются внутри опухолей, но до сих пор мы очень мало знали о том, что произойдет дальше. Как среда внутри опухоли меняет клетки? Они оставляют опухоль? Какие типы иммунных клеток уходят? Куда они идут и почему?" говорит д-р Татьяна Чтанова, руководитель лаборатории врожденной и опухолевой иммунологии отделения иммунологии Гарвана, руководившая исследованием.

Чтобы наблюдать, как «обученные опухолью» иммунные клетки путешествуют по телу, доктор Чтанова и ее команда использовали инновационную стратегию «фотопревращения», при которой все клетки мыши помечаются зеленым флуоресцентным соединением, а только клетки внутри опухоли ( включая иммунные клетки) становятся красными, освещая опухоль ярким светом.

"Раньше мы могли только догадываться, какие иммунные клетки покидают опухоль," говорит доктор Чтанова, "так что видеть эти красные клетки, движущиеся в зеленом море, когда они выходили из опухоли и путешествовали по телу, было замечательно.

"Мы видели, как иммунные клетки покидают опухоль и перемещаются в лимфатические узлы, и, что важно, мы могли видеть, как иммунные клетки перемещаются из одной опухоли в другую, удаленную опухоль."

Исследователи были удивлены, увидев, что смесь иммунных клеток, покидающих опухоль, резко отличается от смеси иммунных клеток, поступающих в опухоль.

"Мы неожиданно обнаружили, что Т-клетки являются основными иммунными клетками, которые выходят из опухолей и перемещаются к лимфатическим узлам и другим опухолям, хотя они представляют лишь часть иммунных клеток, попадающих в опухоли," Д-р Чтанова отмечает, "и некоторые классы Т-клеток, такие как эффекторные Т-клетки CD8 +, которые способствуют разрушению опухоли, с большей вероятностью покинули опухоль.

"Это говорит нам о наличии сильного контроля над процессом выхода из опухоли."

Важно отметить, что Т-клетки, которые подверглись воздействию «микросреды» опухоли, а затем покинули опухоль, были более активированы и обладали более сильной цитотоксической (убивающей клетки) активностью, чем те, которые не попали в опухоль.

"Мы подозреваем, что происходит то, что внутри опухоли эти Т-клетки получают информацию о раке, которая помогает им искать и уничтожать опухолевые клетки.

"Возможно, что эти Т-клетки, которые «патрулируют» – которые покидают одну опухоль и переходят в другую, – используют свои новые знания для атаки раковых клеток во второй опухоли."

Команда исследователей сейчас работает над способами побудить активированные Т-клетки к выходу из опухолей в большем количестве.

"В конечном итоге мы работаем над более глубоким пониманием взаимосвязи между иммунными и раковыми клетками, чтобы мы могли разработать подходы, позволяющие иммунной системе уничтожать рак," Доктор Чтанова добавляет.