Если вы раковая клетка, вам нужен белок под названием Bcl-2 на вашей стороне, потому что он решает, выживете ли вы или умрете. Обычно это надежный телохранитель, защищающий раковые клетки от запрограммированной смерти и позволяющий им расти и образовывать опухоли. Но иногда превращается в их убийцу.
Ученые знали, что это произошло, но не знали, как на самом деле вызвать такое предательство. Теперь они делают. И это может привести к разработке новых лекарств от рака.
Исследователи из Университета штата Орегон и Института медицинских исследований Бернема в Ла-Хойя, Калифорния., разработали пептид, который превращает белок Bcl-2 из друга раковой клетки во врага.
"Теперь мы можем заставить этот белок нанести удар раковой клетке, в которой он находится," сказал Шива Коллури, доцент кафедры биологии рака кафедры экологической и молекулярной токсикологии ОГУ. Он также является ведущим автором статьи об открытии в журнале Cancer Cell в октябре.
Ключом к преобразованию является пептид NuBCP-9, цепочка из девяти аминокислот, которые связываются с Bcl-2 и атакуют митохондрии, электростанцию клеток. Исследователи извлекли его из Nur77, ядерного рецептора, который может вызывать гибель клеток. Чтобы увидеть, работает ли он вне чашки Петри, исследователи вводили пептид и его зеркальную молекулу в раковые опухоли у мышей и обнаружили, что раковые клетки погибли, а опухоли уменьшились. К своему удивлению, они также обнаружили, что стабильный пептид со структурным зеркальным отображением работает так же хорошо, как и исходный пептид.
Полученные данные могут привести к разработке лекарств от рака, нацеленных на Bcl-2, сказал Коллури. Он объяснил, что Bcl-2 является привлекательной мишенью для лекарств, потому что его уровни повышены при большинстве раковых заболеваний человека, и он отвечает за устойчивость раковых клеток ко многим химиотерапевтическим препаратам и радиации.
Майкл Мелнер, директор научных программ Американского онкологического общества в Атланте, штат Джорджия., сказал, что исследование Коллури и его команда "вызовет много внимания в области рака."
"Эти исследователи проделали хорошую работу, объединив результаты базового характера, а также предварительные исследования, необходимые для перехода к доклинической оценке. Необычно, чтобы одна статья сделала такой большой шаг вперед," он сказал.
Теперь, по словам Мелнера, один из следующих шагов для исследователей – определить, с какими видами рака и на каких стадиях болезни будет бороться этот смертоносный преобразователь Bcl-2.
Линда Вольф, исследователь лейкемии в Центре исследований рака Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд., сказал, что открытие исследователей "редкий" в мире исследований рака. Она добавила, что это важно по двум причинам.
"Во-первых, это может привести к терапии, которая потенциально может быть использована против многих типов рака," она сказала. "Причина в том, что он нацелен на Bcl-2, а Bcl-2 экспрессируется при многих типах рака. Так что это может быть полезно при раке груди и других карциномах и лейкозах, например.
"Вторая причина важности заключается в том, что, хотя изученный ими пептид вызывает гибель раковых клеток, его влияние на нормальные клетки, по-видимому, минимально," Вольф сказал. "Большой проблемой в исследованиях рака было получение препаратов, которые не убивают нормальные клетки."
Доктор. Дэвид Хоккенбери, член отдела клинических исследований онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, штат Вашингтон., сказал, что этот новый способ изменения белка таким образом, чтобы он повреждает клетку, а не просто выводит ее из строя "очень необычно." Он добавил, что это открытие подтолкнет исследователей к разработке лекарств или стабильных пептидов, которые действуют на Bcl-2 в сайте связывания Nur77.
"Вполне вероятно, что отдельные виды рака могут лучше реагировать на один тип ингибитора Bcl-2, чем на другой," он сказал. "В будущем доступность нескольких подходов к нацеливанию на Bcl-2 должна быть полезна в персонализированной терапии рака."
Источник: Государственный университет Орегона