Редкий, неподдающийся обработке тип лейкемии, кажется, происходит из-за клеточного рецептора мутанта, связывающего одну сигнальную молекулу так плотно, что это является глухим к сигналам, это обычно останавливает деление клетки. Исследователи, обнаружившие рецептор мутанта, надеются, что открытие, сообщил в завтрашней проблеме Природы, может пролить свет на более распространенные формы лейкемий.
Острая промиелоцитарная лейкемия (APL) является агрессивной формой рака костного мозга, поражающего приблизительно 3 000 человек в США каждый год. Проблема начинается, когда иммуноциты звонили, лейкоциты делятся и два из их плавкого предохранителя хромосом для создания гена мутанта.
Лейкоциты тогда делают рецептор мутанта, который не может полностью ответить на ретиноевую кислоту – один сигнал для клетки, чтобы прекратить делиться. В результате их рост ускоряется и становится раковидным. В большинстве случаев, однако, обильные дозы витамина А – который производит ретиноевую кислоту – могут замедлить рак дерева.
Но приблизительно 4% пациентов не отвечают на терапию.Узнать, почему, совместная исследовательская группа из Медицинского центра Университета Пенсильвании в Филадельфии и европейского Института Онкологии в Милане, Италия, проанализировала генный сплав в клеточных линиях неподдающихся обработке пациентов языка АПЛ.
Они нашли, что в этих пациентах, сплав привел к различному рецептору мутанта. Этот рецептор, это оказалось, имеет фатальное влечение к сигнальному протеину по имени N-CoR, подавляющий деление клетки. Когда исследователи добавили Н-КОРа к культивируемым клеткам с более редким геном мутанта, рецепторы связали его так плотно, что N-CoR не мог ответить на ретиноевую кислоту вообще, и клетки начали делиться неконтролируемый. «Теперь мы знаем механизм, вызывающий язык АПЛ, и мы знаем, почему в некоторых случаях лечение не помогает», говорит член команды Айрис Замир.«Это – интригующее открытие», говорит Томас Валдман, руководитель Отделения Метаболизма Национального Онкологического института в Молитвенном доме, Мэриленд.
В то время как исследователи знали в течение некоторого времени, что ретиноевая кислота лечит лейкемию, это исследование объясняет почему. «Это не предоставляет всю молекулярную подробную информацию», говорит Валдман, «но это – открытие» к раскрытию будущего лечения.