Новая реакция особенно полезна для синтезирования сложных аминов, которые были бы очень ценны в фармацевтических препаратах, но непрактичны – или невозможны – сделать со стандартными методами. Все же реакция требует немного больше, чем смешивание двух богатых комплексов, nitroarene и олефина, с железным катализатором.
«Это – интересная наука, потому что преобразование как это никогда не замечалось прежде», сказали Фил С. Баран, Стул Дарлин Шили в Химии в TSRI, кто привел новое исследование. «Часть того, что уникально об этом научном прогрессе, – то, что он также немедленно применяется промышленностью – это просто довольно проклятое полезный. Это – как будто мы берем грязь, и затем добавляем немного ржавчины, и помещаем все это в блендер и заканчиваем с золотом – за исключением того, что амины, которые мы можем сделать с этим новым методом, часто стоят намного больше, чем их вес в золоте».Результаты найдены в выпуске 22 мая 2015 журнала Science.Унизьте главные компоненты
Амины – химические кузены относительно простого аммиака молекулы (NH3), хотя они часто намного более сложны. Некоторые амины с особенно желательными свойствами – такими как сопротивление разбивке по ферментам в теле – тверды сделать использующие стандартные методы.Поскольку Баран и его команда исследовали объем новой реакции, занеся в каталог, как соединения различного nitroarenes и олефинов приводят к различным аминам, они нашли, что реакция работала гладко при необычно умеренных условиях произвести большое множество сложных содержащих амин комплексов.«Некоторые комплексы, которые мы сделали, содержат чувствительные функциональные группы, которые не могут пережить обычные реакции синтеза амина», сказал Женгхан Ги, научный сотрудник в лаборатории Барана, который был первым автором статьи.
В дополнение к необычно высокой терпимости к функциональным группам новый синтез амина использует скромные главные компоненты. «Nitroarenes и олефины – дешевые химикаты сырья для промышленности, которые все уже имеют на их полке лаборатории», сказал Баран. «Все же, когда они слиты вместе этим уникальным способом, они, оказывается, делают комплексы, которые было бы чрезвычайно трудно сделать любым другим способом».Повышение эффективности, сокращение затрат
Команда использовала реакцию синтезировать больше чем 100 различных аминов, включая ценные соединения препарата, в меньшем количестве шагов, чем традиционные методы могли предоставить.Большая часть этой работы проводилась химиками в Bristol-Myers Squibb, у которого есть продолжающееся сотрудничество исследования с TSRI, и в находящейся в Нью-Джерси исследовательской организации контракта Kemxtree.«Эта реакция концептуально нова, все же проста и практична, чтобы выполнить – только за прошлые два месяца, мы использовали ее для десятков реакций масштаба декаграмма в нашей лаборатории», сказал химик Кемкстри Сваминэзэн Р. Нэтараджэн, который строит новые библиотеки уникальных соединений амина для исследования изобретения лекарства.
«Недорогая и умеренная природа этой реакции, наряду с ее высокой функциональной терпимостью группы, делает его потенциально полезным для нашей работы», сказал химик процесса Bristol-Myers Squibb Майкл А. Шмидт. «Это преобразование могло значительно повысить синтетическую эффективность создания сложных молекул».«Проверяя эту новую методологию, мы смогли быстро получить доступ к предназначенным промежуточным комплексам, для которых потерпели неудачу другие стандартные методы подготовки», сказал химик открытия Bristol-Myers Squibb Билл Питтс.
«Этот инновационный метод, разработанный лабораторией Барана, обеспечивает наших партнеров в академии и промышленности с очень практическим способом получить доступ к типично неизведанному химическому пространству», сказал Кристофер Томас, глобальный менеджер по продукции в поставщике химии Sigma-Aldrich, который частично финансировал исследование под сотрудничеством и соглашением о коммерциализации с TSRI.Лаборатория Барана продолжает оценивать полезность реакции для различных заявлений.