Прионы, общие протеины, что, когда misfolded, как думают, вызывают «коровье бешенство» и его человеческий эквивалент, могут иметь другую смертельную форму. В сегодняшней проблеме Науки исследователи показывают, что тот же протеин, заставляющий коров опрокидываться с маленькой мутацией, может убить мышей в неделях путем вставки себя в мембраны их клеток головного мозга. Прион злоумышленника может также быть позади смертельного нейродегенеративного заболевания у людей.Прионный протеин (PrP), как думают, становится смертельным, когда это сворачивается неправильно в форму под названием PrPSc.
Ученые полагают, что в этой искореженной форме, прион накапливается в мозгу и вызывает другие протеины к misfold, таким образом убивая клетки и пациента. Но это не может быть целой картиной, потому что при нескольких болезнях мозга, связанных с мутациями в PrP, у пациентов, кажется, нет смертельных глыб PrPSc.
Бригада во главе со Стэнли Прусинером в Калифорнийском университете, Сан-Франциско, наткнулась на ключ к разгадке того, как эти видоизмененные прионы могли бы убить при изучении прионов от здоровых хомяков. Они заметили, что иногда прионы не были просто зацеплены на поверхность клетки, но тыкали через клеточную мембрану. Они нашли, что определенные мутации на 30 протяжениях аминокислоты приона вызовут больше всего или весь прионный протеин в поперечную мембранную форму, названную PrPctm.
Исследователи были удивлены найти, что две из мутаций, когда введено в мышей, привели к дегенеративной болезни мозга, оказавшейся смертельной в течение 2 месяцев.Исследователи подозревали, что Gerstmann-Straussler-Scheinker болезнь (GSS), унаследованное нейродегенеративное заболевание, нападающее о возрасте 50 и убивающее в течение 2 – 5 лет, могла бы аналогично следовать из прионов в форме PrPctm, особенно потому что у этих пациентов, как известно, есть мутация в том же регионе как мыши. Исследователи проверили мозги нескольких пациентов, умерших от GSS и нашедших, что, в то время как у них не было ни одного из традиционно токсичных PrPSc, часть их прионов была в форме PrPctm, предполагая, что тот же механизм работает у обеих мышей и человека.
«Это – интересная корреляция» между GSS и мутациями для мембраносвязанных прионов, говорит Сузетт Прайола, прионный исследователь в Национальном Институте Аллергии и Rocky Mountain Lab Инфекционных болезней в Монтане. «Но прямая связь должна быть доказана», особенно, потому что мышь и человеческие мутации не идентичны. Исследование также, кажется, противоречит другим, счевшим misfolded прион PrPSc в пациентах GSS.