Разнообразные генетические изменения, обнаруженные при тройном отрицательном раке груди после неоадъювантной химиотерапии

Согласно данным, представленным на симпозиуме CTRC-AACR в Сан-Антонио, 2012 г., в опухолевых клетках, оставшихся после того, как пациенты с трижды отрицательным раком груди прошли курс химиотерапии перед операцией (неоадъювантная химиотерапия), было обнаружено множество различных генетических изменений. Исследователи надеются, что эти знания помогут перейти к раннему индивидуальному лечению для борьбы с этим агрессивным подтипом рака груди.

"Стандартным лечением для многих пациентов с трижды отрицательным раком груди является проведение химиотерапии перед операцией по уменьшению опухоли," сказал Джастин М. Балко, Фарм.D, Ph.D., исследовательский факультет, который провел это исследование в лаборатории Карлоса Артеага, штат Массачусетс.D., в Онкологическом центре Вандербильта-Инграма в Нэшвилле, штат Теннесси.

"К сожалению, около 70 процентов пациентов все еще имеют остаточную болезнь во время операции, несмотря на лечение," Балко сказал. "Мы предполагаем, что это остаточное заболевание груди должно выглядеть так же, как одновременные микрометастазы, которым суждено повториться у одного и того же пациента. Таким образом, нам нужно знать, что остается в этой ткани, чтобы разработать таргетную терапию для лечения и предотвращения повторения метастазов в будущем."

Балко и его коллеги составили профили остаточной опухолевой ткани у 102 пациентов с трижды отрицательным раком груди, получавших неоадъювантную химиотерапию. В ДНК из 89 поддающихся оценке опухолей исследователи использовали глубокое секвенирование для изучения 182 онкогенов и опухолевых супрессоров, которые, как известно, изменяются при раке человека. Вместо того, чтобы находить похожие гены у пациентов, они обнаружили, что был изменен разнообразный набор генов.

"Мы уже знали, что трижды отрицательный рак груди вызван разнообразной группой генетических изменений," сказал Балко. "Таким образом, с одной стороны, мы упали дальше в эту кроличью нору, но мы также обнаружили некоторые вещи, которые могут быть многообещающими с терапевтической точки зрения, такие как частые амплификации MYC, MCL1 и JAK2, а также мутации в пути PI3K."

По словам Балко, следующим шагом будет подтверждение результатов на более широкой когорте пациентов, и если результаты будут воспроизведены, потребуются широкие молекулярные подходы, чтобы помочь информировать персонализированные методы лечения тройного отрицательного рака груди. Кроме того, необходимо будет изучить терапевтическую чувствительность рака молочной железы, укрывающего эти поражения, в лаборатории, чтобы знать, как лечить пациентов с раком молочной железы, у которых есть эти изменения.