Предоставлено: Susanna M. Гамильтон, Broad Communications
KRAS – один из наиболее часто мутируемых и широко изучаемых генов рака; быстрый поиск в PubMed для KRAS и рака обнаруживает более 9000 записей. Подавляющее большинство исследований, изучающих злокачественную роль гена, сосредоточены на его мутированном состоянии. Но ген может быть онкогеном по-разному.
В Nature Medicine многоцентровая команда во главе с ассоциированным членом Широкой программы борьбы с раком Адамом Бассом занимается раком, в котором ген, вызывающий опухоль, присутствует в нормальном состоянии, "дикий тип" форма, но копировалась снова и снова (.k.а. амплифицированный), так что раковые клетки могут иметь сто или более копий гена. Исследователи обнаружили, что такие опухоли встречаются чаще, чем предполагалось, и предлагают уникальный подход к их лечению.
Когда KRAS мутирует, клетка производит нормальное количество своего белкового продукта, но этот белок застревает в активном состоянии, постоянно приказывая клетке расти и делиться. Когда KRAS не мутирован, но амплифицирован, конечный результат тот же (слишком сильный рост клеток), но механизм немного отличается: поскольку клетки имеют гораздо больше копий гена, чем обычно, они производят огромное количество белка KRAS, подавляющее большинство. клетка с сигналом роста.
Используя данные из Атласа генома рака и других крупномасштабных наборов данных генома рака, Басс и его коллеги обнаружили, что неожиданно большие доли рака пищевода, желудка и яичников содержат большое количество дубликатов KRAS дикого типа. Например, 17% аденокарцином пищевода, по их данным, имели амплификации KRAS, как и 10% серозных опухолей яичников.
Басс из Института рака Дана-Фарбер и его команда также исследовали возможные подходы к блокированию KRAS в этих опухолях. Сам белок KRAS считается очень сложной мишенью для лечения. Однако в отношении этих усиленных видов рака команда осознала, что вместо того, чтобы пытаться противостоять ему в лоб, они могут одновременно атаковать KRAS на двух фронтах:
Двусторонний подход резко остановил рост клеток рака желудка, усиленных KRAS, как на лабораторных, так и на животных моделях. Выводы команды указывают на многообещающие возможности для разработки новых методов лечения рака, которые используют относительно распространенный, но в значительной степени нераспознанный механизм опухоли.