Экспериментальный препарат селуметиниб может позволить некоторым пациентам с распространенным раком щитовидной железы преодолеть резистентность к радиоактивному йоду (RAI), наиболее эффективному лечению этого заболевания, согласно новому исследованию онкологического центра Memorial Sloan-Kettering.
Исследование, опубликованное в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 14 февраля, дает новую надежду пациентам с болезнью, прогноз которой может быть неблагоприятным. По оценкам Национального института рака, ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется около 56000 новых случаев рака щитовидной железы, и это число растет. Примерно у 5 процентов этих пациентов в конечном итоге разовьется отдаленное метастатическое заболевание, а десятилетняя выживаемость пациентов с метастатическими опухолями, которые не реагируют на RAI, составляет примерно 10 процентов.
По словам Джеймса А. Феджин, доктор медицинских наук, руководитель эндокринологической службы Мемориала Слоуна-Кеттеринга и старший автор исследования, во многих испытаниях были проверены стратегии преодоления резистентности к RAI при метастатическом раке щитовидной железы, но ни одно из них не было успешным. Предыдущие исследования показали, что способность клетки поглощать RAI контролируется путем MAPK, поэтому Dr. Фэджин и его коллеги изучили, может ли селуметиниб, ингибитор MAPK, обратить устойчивость к RAI, подавляя передачу сигналов генетических мутаций в этом пути. Подход оказался эффективным, особенно у пациентов с раком щитовидной железы, который содержит мутацию в гене RAS – компоненте пути MAPK.
"Блокирование этого ключевого пути увеличило поглощение йода, что снова сделало лечение радиоактивным йодом потенциально эффективным," сказал Феджин, который руководил этим исследованием клеток и мышей.
После пятидневной диеты с низким содержанием йода исследователи назначили селуметиниб 20 пациентам с опухолями, устойчивыми к радиоактивному йоду. Через четыре недели пациенты прошли диагностическое сканирование, которое измеряло, сколько RAI их опухоли поглотят. У восьми пациентов, включая всех пятерых с мутацией гена NRAS, селуметиниб увеличил потребление йода в достаточной степени, чтобы пациенты могли пройти терапию RAI.
После RAI у пяти пациентов были подтверждены частичные ответы, а у трех пациентов было стабильное заболевание. У семи из восьми пациентов результаты оставались неизменными в течение шести месяцев наблюдения. У всех восьми пациентов был пониженный уровень сывороточного тиреоглобулина – белка в крови, используемого для скрининга на распространенный рак щитовидной железы, – и ни у одного из них не наблюдалось серьезных побочных эффектов от селуметиниба.
"Преимущество этой терапевтической стратегии состоит в том, что для достижения значительного клинического эффекта требуется только короткий курс лекарственной терапии," Феджин сказал, добавив, что "Первоначальные результаты показывают многообещающие результаты в отношении мутантного заболевания по RAS, но есть надежда, что более крупное испытание прольет свет на то, может ли селуметиниб быть эффективным для более широкого диапазона подтипов рака щитовидной железы на поздних стадиях."
Мемориал Слоан-Кеттеринг возглавит международное многоцентровое клиническое испытание селуметиниба III фазы в конце этого года. В исследование, спонсируемое AstraZeneca, будут включены пациенты, у которых недавно была удалена щитовидная железа – процедура, известная как полная тиреоидэктомия – из-за рака щитовидной железы, который распространился на близлежащие ткани или лимфатические узлы.