Молекулярное секвенирование может выявить пациентов с раком яичников, которым лечение бевацизумабом (Авастином), скорее всего, принесет пользу, как показало исследование, проведенное клиникой Мэйо. Результаты исследования были представлены сегодня на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2014 г.
Добавление бевацизумаба к стандартной терапии увеличило выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с раком яичников с молекулярными подтипами, обозначенными как "пролиферативный" или "мезенхимальный" по сравнению с подтипами, помеченными как "иммунореактивный" или "дифференцированный," говорит Шон Дауди, M.D., гинеколог-онколог Mayo Clinic и старший автор исследования. "Хотя наше исследование носит предварительный характер, оно позволяет предположить, что мы приближаемся к тому моменту, когда мы могли бы использовать данные секвенирования для выбора более эффективных и менее токсичных методов лечения для пациентов."
Доктор. Дауди говорит, что U.S. тратит около 3 миллиардов долларов в год на бевацизумаб для лечения рака. "К сожалению, две трети этих пациентов не реагируют на лекарство, что означает, что мы просто придаем им токсичность без всякой пользы. Эти данные выражения помогут нам выбрать, каким пациентам следует принимать этот препарат."
Бевацизумаб – ингибитор ангиогенеза, препарат, замедляющий рост новых кровеносных сосудов, который помогает раку расти и распространяться. Международное клиническое исследование фазы 3, известное как ICON7, недавно показало, что добавление этого препарата к химиотерапевтическим препаратам первой линии карбоплатина и паклитаксела может улучшить выживаемость без прогрессирования рака яичников.
Доктор. Доуди и его коллеги хотели определить, можно ли предсказать ответ на это новое лечение, изучив молекулярный состав опухолей яичников. Во-первых, исследователи использовали массивы экспрессии генов для анализа биопсий, сохраненных в залитых парафином тканевых блоках пациентов ICON7.
Затем они использовали молекулярную классификацию, уже установленную в проекте Атласа генома рака Национального института рака (TCGA), чтобы разделить пациентов на четыре подтипа болезни на основе точных паттернов генов, которые были преобразованы "на" или "выключенный" в их опухолях. Из 359 изученных пациентов 20 процентов имели дифференцированный подтип, 34 процента – иммунореактивный подтип, 19 процентов – мезенхимальный подтип и 27 процентов – пролиферативный подтип.
Наконец, доктор. Дауди и его коллеги искали связь между этими молекулярными подтипами и реакцией на лечение. Они обнаружили, что пациенты с пролиферативным и мезенхимальным подтипами показали лучшие результаты: 10%.1- и 8.1-месячное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания после лечения бевацизумабом, соответственно. Для сравнения, пациенты с иммунореактивным и дифференцированным подтипами испытали улучшение только на 3%.8 и 3.7 месяцев соответственно. Сходные различия наблюдались между подтипами, когда исследователи смотрели на другой показатель реакции на лечение – общую выживаемость.
"Имеет смысл, что пациенты с пролиферативным и мезенхимальным подтипами будут наиболее благоприятно реагировать на бевацизумаб, потому что те же гены и молекулярные пути, которые участвуют в этих подтипах, также влияют на лекарство," говорит доктор. Дауди.
После публикации остальных данных исследования ICON7 д-р. Дауди и его коллеги планируют повторно проанализировать свои результаты, чтобы увидеть, можно ли найти еще более сильные ассоциации между подтипами и результатами.
Они также надеются подтвердить свои результаты на другой группе пациентов, что является необходимым шагом перед тем, как молекулярное секвенирование сможет идентифицировать пациентов, которые, скорее всего, будут реагировать на этот конкретный препарат.
"В настоящее время бевацизумаб не всегда используется в качестве первой линии лечения рака яичников в Соединенных Штатах, потому что он дает незначительное улучшение выживаемости, стоит очень дорого – около 100000 долларов в год и может иметь токсические побочные эффекты," говорит доктор. Дауди. "Но если бы мы смогли выявить тех пациентов, у которых выживаемость без прогрессирования улучшилась на 10 месяцев, стоило бы лечить их этим препаратом. С другой стороны, отказ от использования бевацизумаба у пациентов, которые вряд ли ответят на лечение, позволит нам снизить ненужную токсичность и назначить другие, потенциально более эффективные препараты для этого конкретного пациента."